Из-за чего появляется карцинома матки и кто подвержен заболеванию. Микрокарцинома шейки матки


из-за чего образуется, как проявляется и лечится

Кровянистые выделения из половых путей являются нормой только при стабильном менструальном цикле с 1 по 5 день. В остальных случаях это признак патологического состояния.

У женщин детородного возраста причиной чаще всего являются гиперпластические процессы эндометрия. Но чем старше, тем больше вероятность карциномы матки как причины кровотечений.

Что это такое

Карцинома, или рак тела матки, представляет собой опухоль из эпителиальных клеток, выстилающих внутреннюю поверхность органа. В 70% случаев ее развитие зависит от гормонального фона.

В остальных – это автономные формы рака или наследственные. Выраженность симптомов позволяет выявлять заболевание на ранних этапах, что увеличивает 5-летнюю выживаемость.

Причины

Невозможно с уверенностью сказать, какой фактор стал пусковым механизмом развития рака в конкретном случае. Все они являются теориями, которые требуют глубокого изучения.

  1. Гиперэстрогения проявляется ранним началом менструации и поздним наступлением климакса. Повышенная концентрация эстрогенов приводит к гиперпластическим процессам, которые могут оформиться в рак.
  2. Ожирение. В жировой ткани происходит химическое превращение андрогенов в эстрогены, что повышает их уровень в крови выше физиологического. Если вес выше нормы на 10-25 кг, то вероятность карциномы увеличивается в 3 раза. Превышение веса более чем на 25 кг приводит к раку в 9 раз чаще, чем у женщин с нормальным весом.
  3. Гормональная терапия чистыми эстрогенами способствует избыточной пролиферации эндометрия, которая не сдерживается введением гестагенов во вторую фазу цикла.
  4. Ановуляция или поликистоз яичников сопровождаются неравномерной эстрогенной стимуляцией, что может привести к развитию новообразований.
  5. Опухоли яичников с гормональной активностью в 25% случаев сопровождаются карциномой матки. В этом случае эстрогены имеют происхождение их опухолевых клеток.
  6. Применение Тамоксифена для лечения рака молочной железы. Это антиэстрогенный препарат, но с биполярными свойствами: блокируя рецепторы к эстрогену в молочной железе, он стимулирует гипоталамо-гипофизарную систему, что приводит к повышению эстрогена.
  7. Отсутствие беременностей и родов, недостаточная половая жизнь. По статистике у женщин без детей онкология матки случается в 2-3 раза чаще, чем у рожавших.
  8. Сахарный диабет, артериальная гипертензия как фактор нарушения метаболизма гормонов и микроциркуляции.
  9. Наследственная предрасположенность. Если у матери был рак эндометрия, то с большой вероятностью он разовьется у дочерей. Часто имеет место сочетание с раком прямой кишки.
  10. Длительно существующая гиперплазия эндометрия является предраковым состоянием. При отсутствии лечения в большинстве случаев переходит в опухоль.

Подробная информация о гиперплазии эндометрия:

Виды

Новообразование может иметь диффузный или отграниченный рост. Гистологически выделяют несколько видов:

  1. Эндометриоидная аденокарцинома регистрируется в 80% случаев. Часто выявляется на ранней стадии. Может быть с плоскоклеточной метаплазией, папиллярная, реснитчатая, секреторная формы.
  2. Муцинозный рак – высокодифференцированная опухоль с течением, сходным с аденокарциномой.
  3. Папиллярная серозная карцинома гистологически схожа с раком яичников, имеет неблагоприятный прогноз. Рано метастазирует лимфогенным путем, диссеминированно по брюшине и глубоко прорастает в миометрий.
  4. Светлоклеточная относится к редким формам. Чаще наблюдается у пожилых, агрессивно себя ведет и имеет неблагоприятный прогноз.
  5. Плоскоклеточная форма встречается крайне редко. Имеет неблагоприятное течение.
  6. Смешанная состоит из клеток аденокарциномы или муцинозного рака и % папиллярного рака или светлоклеточного.
  7. Недифференцированный встречается у пациенток пожилого возраста, часто гормоннезависимый. Прогноз на излечение неблагоприятный.

Степень дифференцировки карциномы влияет на прогноз и определяет выбор метода терапии:

  • высокодифференцированная (G1) – клетки имеют незначительные признаки атипии, сохраняется железистая структура, но железы с множеством ответвлений;
  • среднедифференцированное строение (G2) имеет железистую структуру, но она отличается и не похожа на нормальный эндометрий. Клетки полиморфной формы, более выражена атипия.
  • низкодифференцированная (G3) сопровождается полной утратой железистого строения, клетки атипичные, в ткани опухоли значительное количество стромы, есть очаги некроза.

Стадии

Международная классификация карциномы включает следующие стадии:

  • 0 стадия – не включается в классификацию, по гистологическим данным происходит малигнизация гиперпластического процесса.
  • 1 стадия – опухоль не выходит за пределы тела матки. Некоторые исследователи рекомендуют делить на 1а – если полость матки до 8 см, и 1b если длина полости более 8 см.
  • 2 стадия – карцинома прорастает тело и шейку матки.
  • 3 стадия – опухоль перешла на придатки, серозную оболочку, метастазы обнаруживаются в регионарных лимфоузлах, во влагалище.
  • 4 стадия – множественные метастазы, прорастание в прямую кишку или мочевой пузырь.

Симптомы

Появление клинических признаков зависит от стадии болезни:

  1. Бели могут быть водянистые, слизистые, с примесью крови. Иногда напоминают по виду мясные помои. На поздних стадиях при начавшемся распаде опухоли имеют гнилостный запах, примеси гноя.
  2. Кровянистые выделения – основной симптом, позволяющий заподозрить рак в пожилом возрасте. У женщин детородного возраста появляются обильные менструации и выделения в межменструальный период.
  3. Отсутствие кровянистых выделений может быть в пожилом возрасте при развитии стеноза шейки матки. Кровь скапливается внутри органа, развивается гематометра.
  4. Боль появляется при прорастании опухоли в соседние органы, сдавлении инфильтратом нервных сплетений. Боль может появляться сама по себе, во время полового акта, осмотра гинеколога.
  5. Нарушение функции соседних органов – патология мочеиспускания, запоры. Симптомы вызваны сдавлением опухолью или инфильтрацией в мочевой пузырь или прямую кишку.
  6. Общие симптомы – слабость, утомляемость, уменьшение работоспособности, являются признаками истощающего влияния на организм.
  7. Похудание становится заметным на поздних стадиях. Связано с общим влиянием опухоли на метаболические процессы, интоксикацией продуктами распада.
  8. Анемия является следствием обильных менструаций или кровянистых выделений. Степень тяжести может быть разной. Дополнительные симптомы анемии – побледнение, ломкость ногтей, выпадение волос, тахикардия, одышка, небольшие нарушения ритма сердца и появление шумов.

Диагностика

Выявление заболевания часто происходит случайно во время диспансеризации. Обязательными этапами диагностики являются:

  1. Осмотр, проводится в гинекологическом кресле. С помощью зеркал можно увидеть изменения на шейке или во влагалище, если карцинома проросла туда. Из цервикального канала будут выделяться кровь, бели или гной.
  2. Бимануальное исследование позволяет определить размеры, консистенцию, болезненность матки.
  3. УЗИ трансвлагалищным способом является обязательным раз в год женщинам в период менопаузы. Оно позволяет определить наличие гиперпластических процессов, заметить опухолевый очаг, степень инвазии и поражение лимфоузлов.
  4. Аспирационная биопсия эндометрия позволяет гистологически определить строение ткани, наличие атипичных клеток. Процедура проводится в амбулаторных условиях, а ее результативность до 98%.
  5. Выскабливание полости матки дает материал для морфологического исследования. Показательность метода соответствует аспирационной биопсии.
  6. Гистероскопия с прицельной биопсией проводится под наркозом. В полость матки помещают оптическое оборудование, которое показывает полость изнутри и позволяет взять на анализ подозрительные участки тканей.
  7. Определение онкомаркеров СА-125 не является специфичным именно для рака эндометрия. Но их уровень позволяет отслеживать динамику процесса лечения.

Лечение

Основное лечение для больных карциномой матки – хирургическое удаление органа вместе с опухолью и лимфоузлами. Операция может проводиться различными способами.

  1. Лапароскопическая гистерэктомия – малотравматичный тип вмешательства. На брюшной стенке выполняют проколы для введения оптики и хирургических инструментов. Удаляется матка с придатками. При таком типе вмешательства возникает меньше осложнений, укорачивается период восстановления.
  2. Абдоминальная гистерэктомия проводится через рану на брюшной стенке. К такому доступу прибегают при наличии противопоказаний к лапароскопии (спайки брюшной полости). Объем операции зависит от степени поражения. Яичники также удаляют, поскольку велик риск метастазов.
  3. Вагинальная гистерэктомия используется крайне редко. При этом способе не производится разрез живота, операция проходит через влагалище. Но так невозможно оценить состояние органов таза, метастазы опухоли.
  4. Лучевая терапия проводится после хирургического лечения с целью уничтожения раковых клеток. Для этого пользуются дистанционным методом облучения в сумме 45-50 Гр. Уменьшается количество рецидивов опухоли, но на прогноз выживаемости это не влияет.
  5. Химиотерапия необходима для борьбы с метастазами на 3-4 стадиях карциномы. Некоторые типы карциномы плохо отвечают на такое лечение, поэтому оно используется только в качестве поддерживающего. Дифференцированные карциномы реагируют на гормональное лечение.

В этом видео специалисты обсуждают, какой из методов лечения рака тела матки наиболее эффективен:

Прогноз

Выживаемость при диагностированной опухоли эндометрия зависит от стадии, на которой она была выявлена. После 1 стадии пятилетние прогнозы доходят до 90%. На 2 стадии выживаемость после лечения достигает 75%. При карциноме 3 стадии – 35%, а для 4 – 5-7%.

Рецидивы болезни случаются в течение ближайших 3 лет у практически 70% больных.  Прогнозы ухудшаются с увеличением возраста больных. Чем старше пациентка, тем менее дифференцированный рак и более агрессивный по отношению к организму. У женщин до 50 лет выживаемость 91%, после 70 лет – 60%.

Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter.

stoprak.info

Что такое карцинома шейки матки

В последние годы численность злокачественных опухолей репродуктивной сферы существенно возросла. Наряду с доброкачественными новообразованиями шейки матки, зачастую выявляются предраковые и злокачественные процессы, например, дисплазия и карцинома.

Карцинома или рак шейки матки представляет собой процесс образования злокачественной опухоли, которая образуется из многослойного плоского эпителия. Патология распространена среди представительниц разных возрастных групп.

Локализация злокачественных опухолей в шейке матки неслучайна. Эта структурная часть матки выполняет защитную функцию и нередко подвергается неблагоприятному воздействию различных факторов.

Шейка матки не является отдельным органом. В структуре матки она является своеобразным барьером, выполняющим важные функции. Шейка матки объединяет влагалище и полость мышечного органа посредством цервикального канала, препятствует проникновению инфекции, участвует в зачатии, родах и обеспечивает вынашивание беременности, отток менструальной крови в период месячных.

Шейка матки имеет два отдела. Надвлагалищный отдел недоступен для осмотра. Часть шейки, примыкающей к влагалищу, называется влагалищной. Данный отдел исследуют в зеркалах при осмотре в зеркалах.

Влагалищная часть шейки матки покрывается плоским многослойным эпителием, которые имеет несколько слоёв.

  1. Базальный слой состоит из незрелых и молодых клеточных элементов.
  2. Промежуточный слой содержит созревающие клетки.
  3. Поверхностный слой включает старые клетки, которые могут слущиваться, тем самым обновляя эпителий.

Изначально клетки имеет округлую форму, одно большое ядро. По мере созревания и поднятия в более высокие слои, они постепенно уплощаются. В итоге созревшие клетки являются уплощёнными, а их ядро – маленьким.

Зачастую под влиянием неблагоприятных факторов наблюдаются изменения клеточной структуры. Клетки могут приобретать различную форму. Причём количество ядер может увеличиваться. Такие клетки, называемые атипичными, не могут адекватно функционировать. Предраковый диспластический процесс со временем переходит в рак шейки матки или карциному.

Процесс изменения структуры клеток подразумевает их дисплазию. Тяжесть течения диспластического процесса определяется степенями.

  1. Легкая степень или CIN I подразумевает поражение атипичными клетками только одного слоя плоского многослойного эпителия. Карцинома может развиться через пять лет. Однако вероятность развития злокачественного образования на данном процессе не превышает нескольких процентов. Как правило, легкие изменения регрессируют самостоятельно.
  2. Средняя степень или CIN II означает вовлечение в патологический процесс более половины толщи эпителиального слоя. Карциному можно ожидать через три года.
  3. Тяжелая степень или CIN III совпадает с преинвазивным раком и отличается распространением атипичных клеток по всей толще эпителия без проникновения в строму. Обычно карциному выявляют спустя год.

В норме плоский многослойный эпителий характеризуется равномерным бледно-розовым окрасом и гладкостью. При наличии диспластических изменений поверхность эпителия может отличаться изъявлениями, возвышениями и неравномерностью окраса.

Именно из ткани плоского эпителия обычно формируется злокачественная опухоль или карцинома шейки матки, что составляет 90% от общего числа опухолей шеечной части матки.

Иногда рак шейки матки локализуется в цервикальном канале, который находится внутри шейки матки. Цервикальный канал выстилается однослойным цилиндрическим эпителием и имеет бархатистую поверхность красноватого оттенка. В цервикальном канале активно функционируют железы, производящие защитную слизь. Эта железистая ткань может формировать злокачественную опухоль цервикального канала – аденокарциному. Такая опухоль занимает примерно 10% от всех опухолей шейки матки.

Известно, что карцинома зачастую локализуется в месте стыка двух видов эпителия, так называемой зоне трансформации. Это связано с физиологической восприимчивостью данного участка шейки матки.

Причины и провоцирующие факторы

Специалисты выделяют множество самых разных факторов, которые могут предрасполагать к клеточному перерождению. Однако единственной причиной в большинстве случаев карциномы шейки матки является поражение ВПЧ.

Вирус папилломы человека проникает в женский организм преимущественно при половых контактах. Проникая в клетку, ВПЧ может вызвать её изменения.

Для ВПЧ всех штаммов, которых насчитывают более сотни, свойственно латентное течение. Вирус может вызывать образование папиллом, кондилом или перерождение клеток. Действие вируса зависит от его подтипа.

Некоторые штаммы отличаются низким уровнем онкогенности и считаются относительно неопасными. В то время как другие относятся к подтипам среднего и высокого уровня онкогенности. Приводить к карциноме шейки матки могут 16, 18 тип.

Примечательно, что заражение ВПЧ даже опасными типами не означает развития карциномы. Злокачественное новообразование обычно формируется при наличии сопутствующих провоцирующих факторов, среди которых выделяют:

  • ослабление иммунитета;
  • нарушения гормонального характера;
  • длительный приём препаратов гормонального действия;
  • половые инфекции, особенно их сочетание;
  • беспорядочные половые контакты;
  • многократные роды;
  • наличие фоновых патологий шейки матки, например, псевдоэрозии и лейкоплакии;
  • ранняя половая жизнь;
  • хронические воспалительные процессы;
  • частые хирургические вмешательства;
  • недостаточная гигиена партнёром, в связи с тем, что смегма обладает способностью провоцировать злокачественные опухоли;
  • игнорирование барьерных методов контрацепции.

Карцинома при ВПЧ развивается в незначительном проценте случаев. Здоровая иммунная система выводит вирус из организма в течение нескольких месяцев.

Симптоматика

Карцинома значительную часть времени прогрессирует бессимптомно. В связи с чем если женщина не проходит регулярные осмотры, заподозрить наличие онкопатологии достаточно сложно. В таких случаях выявить карциному шейки матки можно исключительно посредством обследования, включающего лабораторные и инструментальные методы диагностики.

Зачастую симптомы карциномы шейки матки появляются на третьей стадии. Эти проявления носят как общий, так и специфический характер. В частности, к общим симптомам относят:

  • слабость;
  • потерю аппетита;
  • потливость;
  • субфебрильную температуру в течение длительного периода времени;
  • головокружение;
  • анемию, которая проявляется сухостью и бледностью кожи.

Специфические признаки включают следующие проявления.

  1. У женщин репродуктивного возраста отмечается увеличение менструальных выделений.
  2. Кровянистые выделения ациклического характера и кровотечения, которые могут быть как контактными, так и мажущими.
  3. Выделения цвета мясных помоев, сопровождаемые неприятным зловонным запахом, могут свидетельствовать о распаде новообразования.
  4. Бели, связанные с повреждением лимфатических капилляров.
  5. Боли обычно возникают в связи с поражением окружающих тканей. Боли локализуются в нижней части живота, пояснице, могут иррадиировать в область прямой кишки.
  6. Нарушения, связанные с поражением кишечника и мочевого пузыря, сопровождаются запорами, учащённым мочеиспусканием и болями.
  7. Отёки при прогрессировании онкопроцесса и поражении тазовых лимфоузлов возникают из-за компрессии крупных сосудов.

Состояние пациентки ухудшается по мере развития карциномы шейки матки. Половые контакты также становятся болезненными.

Стадии

Тяжесть онкопроцесса при карциноме матки врачи определяют посредством стадий. При карциноме, которая поражает влагалищную часть шейки матки, выделяют четыре стадии. В рамках каждой стадии также существует градации. В частности, А подразумевает более лёгкое течение, в то время как B подразумевает прогрессирование опухоли.

  • 0 стадия. Это преинвазивный рак или дисплазия третьей степени. Прорастание карциномы в строму, подразумевающую сосуды, нервы и мышцы, отсутствует. Своевременное лечение обеспечивает полное выздоровление.
  • 1 стадия. Данный процесс подразумевает инвазию злокачественных клеток на 3, мм. (А1, А2) и до 4 см, выше 4 см (B1, B2).
  • 2 стадия. Также выделяют варианты А, В. Отмечается распространение процесса на полость матки.
  • 3 стадия. На данном этапе поражается область влагалища и таза (А), а также наблюдается гидронефроз (В).
  • 4 стадия. Опухоль прорастает в мочевой пузырь и прямую кишку (А). Возможно появление метастазов (В).

Появление метастазов существенно ухудшает прогноз. Метастазы представляют собой своеобразные островки, формирующиеся из злокачественных клеток. Метастазы возникают вследствие роста опухоли. В данном случае некоторые клетки не получают достаточного питания. Отрываясь от основной опухоли, они вместе с током лимфы и крови разносятся по организму, а затем оседают на органах. Преимущественно поражаются органы с хорошо развитой сосудистой сетью, например, мозг и лёгкие.

Таким образом, начинается рост новых органов. Продукты жизнедеятельности опухолей отравляют весь организм. Если метастазы единичные, их удаляют хирургически. При множественных метастазах возможна лишь поддерживающая химиотерапия.

Диагностика и способы лечения

Определить патологию можно посредством комплексного обследования. Гинекологи обращают внимание, что чем раньше будет выявлено заболевание, тем выше эффективность последующего лечения.

Диагностика включает следующие методы.

  1. Гинекологический осмотр. Врач внимательно оценивает жалобы пациентки и изучает её анамнез, а затем приступает к гинекологическому осмотру. При запущенных стадиях шейка матки имеет бочковидную форму, могут визуализироваться изъявления, контактные и патологические выделения.
  2. Мазок на онкоцитологию. Цитологическое исследование является одним из основных в диагностике карциномы шейки матки. Мазок на онкоцитологию позволяет выявить атипичные клетки и наличие воспалительного процесса.
  3. Кольпоскопия. При простом исследовании посредством кольпоскопа исследуется шейка матки под многократным увеличением. Кольпоскопическая картина создаётся путём нанесения на шейку матки раствора уксусной кислоты и Люголя. Белые участки после обработки уксусом говорят о поражении ВПЧ, в том время как не прокрашенные области после нанесения Люголя – о возможной атипии.
  4. Биопсия. Исследование представляет собой забор образца ткани в процессе кольпоскопии для последующего гистологического исследования. Посредством биопсии можно выявить карциному шейки матки и определить её стадию.
  5. Выскабливание цервикального канала. Позволяет исключить злокачественный процесс в области цервикального канала.

Для выявления отдалённых метастазов могут использоваться следующие исследования:

  • рентген лёгких;
  • КТ;
  • МРТ.

В качестве дополнительной диагностики применяются:

  • цистоскопия;
  • ректоскопия;
  • анализ на онкомаркер;
  • ПЦР на половые инфекции;
  • общие анализы крови и мочи.

При нулевой стадии карциномы шейки матки проводят конизацию шейки матки и высокую ампутацию. На первой стадии осуществляют экстирпацию, в частности, у пожилых пациенток вместе с придатками и лимфоузлами. При первой-второй стадии карциномы шейки матки также используется облучение как внутриполостное, так и дистанционное.

На третьей стадии карциномы шейки матки лечение включает операцию с применением облучения и химиотерапии, которые могут применяться до и после вмешательства. Как правило, на четвёртой стадии карциномы шейки матки осуществляют химиотерапию в качестве поддерживающего лечения. Единичные метастазы могут быть удалены хирургически.

ginekola.ru

Карцинома шейки матки in situ

Медицинский термин «карцинома ин ситу» с латинского языка переводится как «рак на одном месте» или рак нулевой степени. Это злокачественное новообразование на самых ранних этапах развития. Представляет собой группы видоизмененных клеток без вовлечения процесса в прилегающие ткани. Считается, что рак in situ находится в балансе между образующимися измененными клетками и их гибелью, что отражается на очень медленной скорости роста опухоли.

Новообразования имеют микроскопические размеры, при этом отсутствуют какие-либо выраженные симптомы и метастазы. Именно бессимптомное течение карциномы ин ситу не способствует ее раннему диагностированию. Обычно рак 0 степени определяют опосредованно при проведении гистологического среза или биопсии.

От момента образования клеточных нарушений, до фазы активного роста опухоли, процесса прорастания ее в толщу тканей, может пройти до нескольких десятков лет. Карцинома шейки матки in situ обозначается AIS (adenocarcinoma in situ), преинвазивный рак шейки матки и внутриэпителиальный рак – это одно заболевание, которое следует за дисплазией выраженной степени.

Классификация

Предраковые состояния называют дисплазиями.

В 1975 г. советом ученых конгресса по вопросам женского здоровья наименования дисплазия и карцинома in situ были объединены в термин цервикальная интраэпителиальная неоплазия, сокращенно CIN.

Это процесс, характеризующий деформации в толщине эпителия цервикального канала, где часть клеток имеют разную степень нарушенной структуры, то есть атипичное строение.

ВОЗ (Всемирная организация здравоохранения) предложила выделить 3 степени тяжести дисплазии CIN: легкую (I степень), умеренную (II ст.) и тяжелую (III ст.), в том числе и рак in situ шейки матки.

Объединение дисплазии тяжелой степени и карциномы ин ситу связано со сходством клеточных особенностей, способности к дальнейшей трансформации.Все степени CIN наиболее часто диагностируется у женщин в возрасте от 35 до 60 лет.

CIN I обычно выявляется при воспалении слизистой шейки матки. После проведения соответствующей терапии все проявления быстро исчезают. Если не выяснить причину воспалительного процесса и не проводить лечение, то процесс может перейти в карциному in situ.

При CIN II — III, дисплазии средней или тяжелой степени в 95% выявляется вирусное поражение.

Источник: simptomer.ru

Причины

Основную роль в развитии атипичных процессов в цервикальном канале (шейки матки) занимает вирусная этиология. А именно вирус папилломы человека (ВПЧ). Доказано существование 34 типов ВПЧ, способных поражать мочеполовую систему человека. Классификация этого вируса принята в числовом формате.

Типы 16, 18, 31, 33, 35, 39, 48, 51, 52, 58 относят к группе высокого и среднего риска, способные привести к развитию рака шейки матки. Указанные типы ВПЧ поражают стволовые клетки в переходной зоне между разными слоями слизистой оболочки, нарушая рост и развитие молодых клеток на генетическом уровне, что в дальнейшем усиливает степень поражения, ускоряя развитие онкологии в десятки раз.

Ситуация усугубляется при наличии сопутствующего вируса простого герпеса 2-го типа.

  • Воспалительные процессы слизистой оболочки, вызванные заболеваниями передающиеся половым путем, усиливают клеточную атипию, способствуют перерождению нормальных клеток в злокачественные.
  • Уровень pH влагалища, зависящий от лактобактерий, также влияет на изменения клеток.
  • Изменения гормонального фона не только нарушают процессы клеточного деления в слизистой оболочке органа, но и усиливают воспалительные процессы, вызванные условно-патогенной микрофлорой.
  • Травмы шейки матки в результате диагностических или лечебно-абортивных мероприятий.

Косвенными причинами, способствующими развитию дисплазии, переходящей в карциному ин ситу шейки матки являются:

  • раннее начало половой активности;
  • множество половых партнеров;
  • нарушения работы иммунной системы;
  • курение;
  • применение противозачаточных таблеток более десяти лет;
  • наследственные факторы.

Диагностика

Осмотр с помощью гинекологического зеркала — это самый доступный метод диагностики изменений слизистой половых органов. Врач-гинеколог при визуальном осмотре оценивает поверхность, характер выделений и цвет слизистой оболочки. Но этот метод не дает возможности полного исключения нулевой стадии рака шейки матки.

Кольпоскопия. Наиболее доступный, относительно недорогой метод. Основан на рассмотрении слизистой цервикального канала и влагалища в специальный микроскоп, установленный на штативе перед гинекологическим креслом. Во время осмотра врач проводит некоторые тесты на реакцию тканей после обработки поверхности эпителия специальными растворами.

Цитологический метод. Позволяет выявить карциному на начальных стадиях.Гистологическое исследование – это заключительный этап диагностики патологии шейки матки.

Берутся соскобы или кусочки тканей, полученные биопсией. Метод позволяет провести дифференциальную диагностику между доброкачественным и злокачественным заболеванием, оценить степень распространенности патологического процесса.

Дополнительно используют методы для выявления вируса папилломы человека.

На основе углубленного обследования выставляется диагноз. Карцинома in situ и CIN III являются основанием для направления пациенток на лечение в онкодиспансер. Женщины с CIN I и II – подвергаются радикальной терапии (лазеро-, крио-, электро- и оперативными методам лечения).

Лечение

Рак шейки матки (0 стадия) in situ выделяется онкологами в самостоятельную форму, которую еще называют компенсированным раком. Опухоль находится только в верхних слоях плоского эпителия, не затрагивая глубокие участки, что хорошо заметно при микроскопической диагностике биологического материала.

По прогнозам и исследованиям выживаемость при такой форме рака составляет не менее 5 лет. Это значит, что рост опухоли сильно замедлен, и она не угрожает жизни хозяина некоторое время. Но это не ведет к тому, что карцинома ин ситу не требует лечения.

Клетки опухоли первоначально не имеют собственных кровяных сосудов. Питание их происходит через клеточные мембраны диффузией веществ из межклеточной жидкости, как и у нормальных клеток. Все силы измененных тканей уходят на поддержание своей жизнедеятельности. Это и приводит к длительному развитию последующих этапов роста карциномы и отсутствию каких-либо тревожных симптомов у женщин.

Со временем или под действием неблагоприятных факторов опухоль может внедриться в более глубокие слои эпителия и перерасти в полноценную онкологию, инвазивный рак. Наблюдались также случаи полного самостоятельно исчезновения рака 0 степени.

Эта особенность карциномы in situ дает самые высокие показатели излечения при раннем диагностировании заболевания, что подтверждается многочисленными отзывами пациенток специализированных клиник. Лечение проводится только в стационаре.

Все методы и схемы терапии определяются врачом. Это может быть:

  • химиотерапия;
  • лучевая терапия;
  • иммунотерапия;
  • хирургическое удаление.

По существующему регламенту при внутриэпителиальном раке шейки матке у молодых пациенток показана комбинированная терапия с целью сохранения органов, а после 50 лет выполняется удаление матки с придатками.

Очень важно не пренебрегать возможностью ежегодного обследования у гинеколога, чтобы не пропустить начало развития дисплазии шейки матки, ведущей к развитию более серьезного заболевания.

Поделиться ссылкой:

uterus2.ru

Микрокарцинома шейки матки: клиника, диагностика, лечение

1. Адамян JI.B., Козаченко A.B. Применение эндоскопического доступа при хирургическом лечении рака тела и шейки матки // Системный анализ и управление в биомедиципских системах, 2002. т.1. - №3. - стр.221-223.

2. Адамян JI.B., Козаченко A.B. Лапароскопическая хирургия в онкогинекологии // Материалы VIII Российского онкологического конгресса. -М.: 2004. с.40-42.

3. Адамян Л.В., Козаченко A.B. Хирургическое лечение микрокарциномы шейки матки // Медицинская кафедра, 2005. №3 (15). - с.108-112.

4. Аполихина И.А. Оптимизация диагностических и лечебных мероприятий у больных с папилломавирусной инфекцией гениталий: Автореф. дисс. канд. мед. наук. М.: 1999. - 22 с.

5. Ашрафян Л.А., Харченко Н.В., Огрызкова В.Л., Антонова И.Б. Принципы лечения пре- и микроинвазивного рака шейки матки // Практическая онкология, 2002. т.З. - №3. - с. 173-177.

6. Винокур М.Л. Микроинвазивный рак шейки матки 1а стадии : Дисс. докт. мед. наук. -М.: 1982.-315 с.

7. Вишнякова C.B., Пекарев О.Г., Ефремов A.B., Ширинский B.C., Черных Е.Р. Возможности оптимизации лечения патологии шейкн матки // Гинекология, 2003. т.5. - №3. - с. 115-117.

8. Владимирская Е.Б. Апоптоз в регуляции клеточного равновесия и формировании опухолевого роста // Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии, 2003. т.2. - №1. - с.5-11.

9. Гинекология по Эмилю Новаку / Под ред. Дж.Берека, И.Адаши, П.Хиллард. М.: Практика, 2002. - 896 с.

10. Гланц С. Медико-биологическая статистика, (пер. с англ.) М.: Практика, 1999.-459 с.

11. Глебова Н.Н., Трубина Т.Б., Трубин В.Б., Короткова JI.A. Реабилитация женщин, перенесших разрывы шейки матки при первых родах // Материалы V Российского форума «Мать и дитя». М.: 2003. - с.321.

12. Голованова В.А., Новик В.И., Гуркии Ю.А. Частота и факторы риска папилломавирусной инфекции и дисплазии эпителия шейки матки у сексуально активных девушек-подростков // Вопр. онкол., 1999. т.45. -№6. -с.623-626.

13. Голубкова О.В. Оптимизация тактики ведения женщин с доброкачественными заболеваниями шейки матки при помощи методов радиохирургии и озонотерапии: Автореф. дисс. канд. мед. наук. М.: 2003, 23 с.

14. Елисеева С.В., Гуляева Н.К., Коротких И.Н. Радиоволновая хирургия в амбулаторной практике // Материалы VI Российского форума «Мать и дитя», 2004.-c.348.

15. Завалишина Л.Э., Андреева Ю.Ю., Франк Г.А. и др. Неплоскоклеточпый рак шейки матки: исследование методами гибридизации in situ и иммуногистохимии // Материалы 8-ой Международной конференции «СПИД, рак и родственные проблемы», 2000 г.

16. Зайнуллина P.M. Результаты электоронио-микроскопического исследования женщин с цервикальной патологией, обусловленной вирусом папилломы человека // Материалы VI Российского форума «Мать и дитя», 2004. с.355-356.

17. Игнатченко A.A., Роговская С.И., Мартышина Я. А. Роль папилломавирусной инфекции у женщин репродуктивного возраста // Материалы VI Российского форума «Мать и дитя», 2004. с.362.

18. Кадагидзе З.Г. Цитокины // Практическая онкология, 2003. т.4. - №3. -с.131-139.

19. Казачкова Э.А., Казачков E.JL, Медведев Б.И., Чигринец О.В. Этиология, патогенетические аспекты, оптимизация диагностики и терапии хронических цервицитов // Материалы VI Российского форума «Мать и дитя», 2004.-с.367-368.

20. Киселев В.И., Киселев О.И. Этиологическая роль вируса папилломы человека в развитии рака шейки матки: генетические и патогенетические механизмы // Цитокины и воспаление, 2003. т.2. - №4. - с.31-38.

21. Коломиец Л.А., Уразова Л.Н., Севостьянова Н.В., Чуруксаева О.Н. Цитоморфологическое действие онкотропных вирусов папилломы // Материалы 9-ой Международной конференции «СПИД, рак и родственные проблемы», 2001 г.

22. Коломиец Л.А., Уразова Л.Н. Генитальная папилломавирусная инфекция и рак шейки матки. Томск: Изд-во НТЛ, 2002. - 100 с.

23. Кондратьева Е.А. Алгоритм диагностики и ведения больных с патологией шейки матки // Гинекология, 2003. т.5. - №4. - с. 166-169.

24. Кондриков Н.И. Современные классификации заболеваний шейки матки // В кн.: Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы. М.: Медпресс, 1999. - с.21-24.

25. Краснопольский В.И. Патология влагалища, шейки матки и вульвы. М., 1997.

26. Кузнецов В.В., Козаченко В.П., Лебедев А.И., Морхов К.Ю., Грицай А.Н. Рак шейки матки // В кн.: Клиническая онкогинекология: Руководство для врачей / Под ред. В.П.Козаченко. М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2005. - с.101-154.

27. Кузнецова И.А., Гладкова Н.Д., Качалина Т.С. и др. Оптическая когерентная томография в оценке состояния шейки матки. Норма и патологические состояния // Акушерство и гинекология, 2003. №5. - с.20-23.

28. Кулавский В.А., Насырова С.Ф., Хайруллина Ф.А., Минкин Р.И. Методы лечения фоновых и предраковых заболеваний шейки матки // Материалы VI Российского форума «Мать и дитя», 2004. с.392-393.

29. Кулаков В.И., Сухих Г.Т., Гатаулина Р.Г. Апоптоз в клинике гинекологических заболеваний // Проблемы репродукции, 1999. т.5. - №2. - с.15-26.

30. Кулаков В.И., Прилепская В.И. Генитальные инфекции как фактор канцерогенеза шейки матки // Современные технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний. М.: Пантори, 2004. - с.267-268.

31. Ландеховский Ю.Д., Осадчев В.Б., Кижаев Ю.Е. Восстановление анатомического строения как метод снижения риска развития новообразований шейки матки // Материалы VI Российского форума «Мать и дитя», 2004. -с.400-401.

32. Манухин И.Б., Минкина Г.Н. Иммунные и микробиологические аспекты заболеваний шейки матки // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов, 1994. т. 1. - №1. - с.38-42.

33. Манухин И.Б., Высоцкий М.М., Синельникова Т.И., Авалиани Х.Д. Лапароскопическая пангистерэктомия в сочетании с субтотальной омеитэктомисй // Материалы VII Всероссийского съезда по эндоскопической хирургии: Эндоскопическая хирургия, 2004. №1. -с.107-8.

34. Манухин И.Б., Селиванова Г.Б., Кокая И.Ю. Евтеева Ю.А., Зинченко И.В. Опыт применения комплекса цитокинов в лечении больных с цервикальной интраэпителиальной неоплазией шейки матки // Материалы VI Российского форума «Мать и дитя», 2004. с.414-415.

35. Мелехова Н.Ю., Калоева З.В. Особенности течения папилломавирусной инфекции у пациенток в перименопаузе // Материалы VI Российского форума «Мать и дитя», 2004. с.418-420.

36. Микроинвазивный рак шейки матки / Под ред. Л.Чарквиани, И.Кобилковой, Я.Бохмана. Тбилиси: Ганатлеба, 1988. - 140 с.

37. Минкина Г.Н. Плоскоклеточные интраэпителиальные поражения шейки матки: Автореф. дисс. док. мед. наук. -М.: 1999. 46 с.

38. Минкина Г.Н., Манухин И.Б., Франк Г.А. Предрак шейки матки. М.: Аэрограф-медиа, 2001. - 112 с.

39. Минкина Г.Н., Минкина О.В., Чепурная Ю.Г., Поросова Е.Н. Сравнительная эффективность традиционной цитологии и кольпоскопии в скрининге заболеваний шейки матки // Материалы VI Российского форума «Мать и дитя», 2004. с.421.

40. Минкина Г.Н., Шипулина О.Ю., Минкина О.В. Комбинированный скрининг генитальных инфекций и атипий цервикального эпителия с использованием системы СУТОБСКЕЕМ // Материалы VI Российского форума «Мать и дитя», 2004. с.421-422.

41. Минкина Г.Н. Предраковые заболевания шейки матки: диагностика и лечение // Качество жизни. Медицина, 2004. №3(6). - с.32-34.

42. Мочалова М.Н., Белокриницкая Т.Е., Панина В.И. Анализ заболеваемости цервикальной дисплазией и неоплазией у женщин Забайкалья // Материалы V Российского форума «Мать и дитя». М.: 2003. - с.402.

43. Нарзуллаева Е.Н., Мухамадиева С.М., Кузнецова Л.Э. Структура патологии шейки матки у женщин в перименопаузальном периоде // Материалы V Российского форума «Мать и дитя». М.: 2003. - с.406.

44. Новик В.И. Эпидемиология рака шейки матки, факторы риска, скрининг // Практическая онкология, 2002. -т.З. №3. - с. 156-165.

45. Новикова Е.Г., Гладунова З.Д., Славнова Е.Т. и др. Цитологические изменения шейки матки и бактериальный вагипоз // Клип. лаб. диагност., 1998. №6. - с.22-23.

46. Онкогинекология: Руководство для врачей / Под ред. З.Ш.Гилязутдиновой и М.К.Михайлова. М.: МЕДпресс, 2000. - 384с.

47. Патологоанатомическая диагностика опухолей человека: Руководство в 2-х томах, т.1 / Под ред. Н.А.Краевского, А.В.Смолянникова, Д.С.Саркисова. -4е изд., перераб. и доп. -М.: Медицина, 1993. с.102.

48. Пономарева Ю.Н., Белокриницкая Т.Е. Эффективность цитологической диагностики предраковых и злокачественных заболеваний шейки матки // Материалы V Российского форума «Мать и дитя». М.: 2003. - с.421.

49. Пономарева Ю.Н., Белокриницкая Е.Т. Экспрессия трансформирующего фактора роста-р при эпителиальной дисплазии и раке шейки матки // Материалы VI Российского форума «Мать и дитя», 2004. с.448.

50. Пономарева Ю.Н., Белокриницкая Е.Т. Апоптоз при диспластических поражениях шейки матки // Материалы VI Российского форума «Мать и дитя», 2004.-c.447.

51. Практическая гинекология (клинические лекции) / Под ред. В.И.Кулакова и В.Н.Прилепской. -М.: МЕДпресс-информ, 2002. 720 с.

52. Прилепская В.Н., Кондриков Н.И., Ревазова Ф.С. Влияние медь- и левоноргестрелсодержащих внутриматочных контрацептивов на эндометрий, шейку матки и микрофлору цервикального канала // Контрацепция и здоровье женщины, 2001. №1. - с.3-13.

53. Прилепская В.Н. Кольпоскопия. М.: Медицинское информационное агенство, 2001. - 100 с.

54. Роговская С.И. Апопгоз при паюлогии шейки ма'1ки, ассоциированной с вирусом папилломы человека // Гинекология, 2000. т.2. - №3. - с.91-94.

55. Роговская С.И., Папилломавирусиая инфекция у женщин и патология шейки магки: руководство для практикующего врача. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005.-144 с.

56. Савельева Н.В., Быков Э.Г. Особенности тканевого барьера многослойного плоского эпителия шейки матки и влагалища у пациенток с естественной менопаузой // Системный анализ и управление в биомедицинских системах, 2002. т.1. - №1. - 81-83.

57. Скурятина Н.Г., Гнатко Е.П. Особенности эндокринного статуса молодых нерожавших женщин с заболеваниями шейки матки // Материалы VI Российского форума «Мать и дитя», 2004. с.485-486.

58. Степанова Е.В., Барышников А.Ю., Личиницер М.Р. Оценка ангиогенеза опухолей человека // Успехи современной биологии, 2000. т. 120. - №.6. -с.599-604.

59. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И., Белоцерковцева Л.Д. Клиническая кольпоскопия. М.: Медицина, 2002. - 91 с.

60. Терещенко С.Ю., Быстрицкая Т.С., Швалова Е.В., Гайдарова С.С. Радиохирургическое лечение фоновой и предраковой патологии шейки матки // Материалы VI Российского форума «Мать и дитя». 2004. с.504.

61. Фаллер Д.М., Шилдс Д. Молекулярная биология клетки. Руководство для врачей. М.: Бином-Пресс, 2003. - 269 с.

62. Фролова И.И. Клинико-морфологические исследования дискератоза и неопластических изменений эктоцервикса при сопутствующей гинекологической патологии. Автореф. дисс. канд. мед. наук. М.: 2002. -19 с.

63. Фролова И.И. Аспекты этиологии и патогенеза цервикальных инраэпителиальных неоплазий и рака шейки матки // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии, 2003. т.2. - №1. - с.78-86.

64. Хансон К.П., Имянитов Е.Н. Современные представления о канцерогенезе рака шейки матки // Практическая онкология, 2002. т.З. - №3. - с. 145-55.

65. Хашукоева А.З., Торчинов A.M., Рехвиашвили С.А., Ежов В.В. Новые возможности в лечении фоновых и предраковых заболеваний шейки матки // Современные технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний. М.: Пантори, 2004. - с.273-274.

66. Agoff S.N., Lin P., Morihara J. et al. pl6(INK4a) expression correlates with degree of cervical neoplasia: a comparison with Ki-67 expression and detection of high-risk HPV types // Mod Pathol, 2003. vol.16. - №7. - p.665-673.

67. Ahlbom A., Lichtenstein P., Malmstrom H. et al. Cancer in twins: genetic and nongenetic familial risk factors // J Natl Cancer Inst, 1997. vol.89. - p.287-293.

68. Allal A.S., Waelchli L., Brundler M.A. Prognostic value of apoptosis-rcgulating protein expression in anal squamous cell carcinoma // Clin Cancer Res, 2003. -vol.9. -№17.- p.6489-6496.

69. Association of Directors of Anatomic and Surgical Pathology. Recommendations for the reporting of surgical specimens containing uterine ccrvical neoplasms // Am J Clin Pathol, 2000. vol. 114. - №6. - p.847-851.

70. Ayhan A., Baykal C., A1 A., Ayhan A. Altered CD44 variant 6 expression in FIGO stage IB cervical carcinoma // Gynecol Oncol, 2001. vol.83. - №3. -p.569-574.

71. Badaracco G., Venuti A., Sedati A., Marcante M.L. HPV16 and HPVI8 in genital tumors: Significantly different levels of viral integration and correlation to tumor invasiveness // J Med Virol, 2002. vol.67. - №4. - p.574-582.

72. Balega J., Michael H., Hurteau J. et al. The risk of nodal metastasis in early adenocarcinoma of the uterine cervix // Int J Gynecol Cancer, 2004. vol.14. -№1. -p.104-109.

73. Behtash N., Mousavi A., Mohit M. et al. Simple hysterectomy in the presence of invasive cervical cancer in Iran // Int J Gynecol Cancer, 2003. vol.13. - №2. -p.177-181.

74. Bekkers R.L., Keyser K.G., Bulten J. et al. The value of loop electrosurgical conization in the treatment of stage IA1 microinvasive carcinoma of the uterine cervix // Int J Gynecol Cancer, 2002. vol.12. - №5. - p.485-489.

75. Benar V.B., Lee N.C., Piper M., Richardson L. Race-specific results of Papanicolaou testing and the rate of cervical neoplasia in the National Breast and Cervical Cancer Early Detection Programm // Cancer Causes Control, 2001. -vol.12. -№12,- p.61-68.

76. Bian M., Liu X., Sun A. Application of high frequency radiosurgical knife in the treatment of cervical diseases // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi, 2000. vol.35. -№3.-p. 160-162.

77. Bibbo M., DeCecco J., Kovatich A.J. P16INK4A as an adjunct test in liquid-based cytology//Anal Quant Cytol Histol, 2003. vol.25. - №1. -p.8-11.

78. Bodner-Adler B., Hefler L., Bodner K. et al. Serum levels of angiogenin (ANG) in invasive cervical cancer intraepithelial neoplasia (CIN) // Anticancer Res,2001. -vol.21. -№lB.-p.809-812.

79. Boon M.E., Ouwerkerk-Noordam E., van Leeuwen A.W., van Haaflen-Day C. Clinical and diagnostic significance of blood in cervical smears // Diagn Cytopathol, 2003. vol.28. - №4. - p. 181-185.

80. Bos A.B., van Ballegooijen M., van den Aldcer-van Marie M.E. et al. Endocervical status is not predictive of the incidence of cervical cancer in the years after negative smears // Am J Clin Pathol, 2001. vol.115. - №6. - p.851-855.

81. Bos A.B., van Ballegooijen M., van Oortmarssen G.J., Habbema J.D. Women who participate in spontaneous screening are not at higher risk for cervical cancer than women who attend programme screening // Eur J Cancer, 2002. -vol.38. №6.- p.827-831.

82. Bosch F.X., Lorincz A., Muiioz N., Meijer C.J.L.M., Shah K.V. The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer // J Clin Pathol,2002.-vol.55.-p.244-265.

83. Bosch F.X. Cervical cancer: epidemiology for non epidemiologists // EUROGIN 2004 International expert meeting, Nice-France, October 21-23, 2004. - p. 13.

84. Branca M., Rossi E., Cedri S. et al. The STF Project: female tumor screening // Pathologica, 2001. vol.93.- №1. - p.20-27.

85. Braun V., Gavey N. "With the best of reasons": cervical cancer prevention policy and the suppression of sexual risk factor information // Soc Sci Med, 1999. vol.48. - №10. - p.1463-74.

86. Bucchi L., Falcini F., Schincaglia P. et al. Performance indicators of organized cervical screening in Romagna (Italy) // Eur J Cancer Prev, 2003. vol.12. - №3. -p.223-228.

87. Butler D., Collins C., Mabruk M. et al. Deletion of the FHIT gene in neoplastic and invasive cervical lesions is related to high-risk HPV infection but is independent of histopathological features // J Pathol, 2000. vol.192. - №4. -p.502-510.

88. Butler D., Collins C., Mabruk M., Leader M.B., Kay E.W. Loss of FHIT expression as a potential marker of malignant progression in preinvasive squamous cervical cancer//Gynecol Oncol, 2002. vol.86. - №2. - p. 144-149.

89. Callagy G., O'Grady A., Butler D„ Leader M., Kay E. Expression of CD44 in uterine cervical squamous neoplasia: a predictor of microinvasion? // Gynecol Oncol, 2000. vol.76. - №1. - p.73-79.

90. Cantu De Leon D., Lopez-Graniel C., Frias Mendivil M. et al. Significance of microvascular density (MVD) in cervical cancer recurrencc // Int J Gynaecol Cancer, 2003.-vol.13. №6.-p.856-862.

91. Chang J.L., Tsao Y.P., Liu D.W. et al. The expression of HPV-16 E5 protein in squamous neoplastic changes in the uterine cervix // J Biomed Sci, 2001. vol.8. - №2. - p.206-213.

92. Chao A., Lin C.T., Hsueh S. et al. Usefulness of human papillomavirus testing in the follow-up of patients with high-grade cervical intraepithelial neoplasia after conization // Am J Obstet Gynecol, 2004. vol.190. - №4. - p. 1046-1051.

93. Chatelain D., Flejou J.F. High-grade dysplasia and superficial adenocarcinoma in Barrett's esophagus: histological mapping and expression of p53, p21 and Bcl-2 oncoproteins // Virchows Arch, 2003. vol.442. - № 1. - p. 18-24.

94. Chi D.S., Curtin J.P. Gynecologic cancer and laparoscopy // Obstet Gynecol Clin North Am, 1999. vol.26. - № 1. - p.201 -15.

95. Cho N.H., Kim Y.T., Kim J.V. Alteration of cell cycle in cervical tumor associated with human papillomavirus: cyclin-dependent kinase inhibitors // Yonsei Med J, 2002. vol.43. - №6. - p.722-728.

96. Chopra V., Dinh T.V., Hannigan E.V. Circulating serum levels of cytokines and angiogenic factors in patients with cervical cancer // Cancer Invest, 1998. -vol.16.-№3.-p.l52-159.

97. Chou S.C., Azuma Y., Varia M.A., Raleigh J.A. Evidence that involucrin, a marker for differentiation, is oxigen regulated in human squamous cell carcinomas // Br J Cancer, 2004. vol.90. - №3. - p.728-735.

98. Clavel C., Cucherousset J., Lorensato M. et al. Negative human papillomavirus testing in normal smears selected a population at low risk for developing highgrade cervical lesions // Br J Cancer, 2004. vol.90. - №9. - p. 1803-1808.

99. Coppleson L.W., Brown B. Observations on a model of the biology of carcinoma of the cervix: a poor fit between observations and theory // Am J Obstet Gynecol, 1975.-vol.122.-p.127-136.

100. Coppleson M. Management of preclinical carcinoma of the cervix. In: J.A.Jordan, A.Singler (eds.), The cervix uteri. London-Philadelphia-Toronto: W.B.Saunders, 1976,p.453.

101. Cosiski Marana H.R., de Andrade J.M., do Carmo da Silva Matthes A. et al. Microinvasive carcinoma of the cervix. Analysis of prognostic factors // European J Gynaecol Oncol, 2001. vol.XXII. - №1. - p.64-66.

102. Costa S., Terzano P., Bovicelli A. et al. CD44 isoform 6 (CD44v6) is a prognostic indicator of the response to neoadiuvant chemotherapy in cervical carcinoma // Gynecol Oncol, 2001. vol.80. - №1. - p.67-73.

103. Costa S., Nuzzo M.D., Rubino A. et al. Independent determinants of inaccuracy of colposcopically directed punch biopsy of the cervix // Gynecol Oncol, 2003. -vol.90. -№l.-p.57-63.

104. Cronje H.S., Cooreman B.F., Beyer E. et al. Screening for cervical neoplasia in a developing country utilizing cytology, cervicography and the acetic acid test // Int J Gynaecol Obstet, 2001. vol.72. - №2.-p. 151-157.

105. Demeter A., Sziller I., Csapo Z., Szantho A., Papp Z. Outcome of pregnancies after cold-knife conization of the uterine cervix during pregnancy // Eur J Gynaecol Oncol, 2002. vol.23. - №3. - p.207-210.

106. Diakomanolis E., Haidopoulos D., Rodolakis A. et al. Laser CO(2) conization: a safe mode of treatment conservatively microinvasive carcinoma of the uterine cervix // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol, 2004. vol. 113. - №2. - p.229-233.

107. Di Leo S., Caragliano L., Cassaro N. et al. Controversies on the staging of microinvasive cervix carcinoma // Minerva Ginecol, 2000. vol.52. - №9. -p.345-349.

108. Dobbs S.P., Hewett P.W., Johnson I.R., Carmichael J., Murray J.C. Angiogenesis is associated with vascular endothelial growth factor expression in cervical intraepithelial neoplasia // Br J Cancer, 1997. vol.76. - №11. - p. 1450-1415.

109. Douvier S., Filipuzzi L., Sagot P. Management of cervical intraepithelial neoplasm during pregnancy // Gynecol Obstet Fértil, 2003. vol.31. - №10. -p.851-855.

110. Duensing S., Munger K. Centrosome abnormalities, genomic instability and carcinogenic progression // Biochim Biophys Acta, 2001. vol.1471. - №2. -M81-8.

111. Dunst J., Kuhnt T., Strauss H.G. et al. Anemia in cervical cancers: impact on survival, patterns of relapse, and association with hypoxia and angiogenesis // Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2003. vol.56. - №3. - p.778-787.

112. Estape R., Angioli R. Surgical management of advanced and recurrent cervical cancer// Semin Surg Oncol, 1999. vol.16. - №3. - p.236-41.

113. Fagotti A., Fanfani F., Ercoli A. et al. Minilaparotomy for type II and III radical hysterectomy: technique, feasibility, and complications // Int J Gynecol Cancer, 2004. vol.14. - №5. - p.852-859.

114. Ferrandina G., Ranelletti F.O., Larocca L.M. et al. Tamoxifen modulates the expression of Ki-67, apoptosis, and microvessel density in cervical cancer // Clin Cancer Res, 2001. vol.7 - №9. - p.2656-61.

115. Fine B.A., Valente P.T., Feinstein G.I., Dey T. VEGF, fit-1 and KDR/flk-1 as prognostic indicators in endometrial carcinoma // Gynecol Oncol, 2000. vol.76. - №1. - p.33-39.

116. Follen M., Schottcnfeld D. Surrogate endpoint biomarkers and their modulation in cervical chemoprevention trials // Cancer, 2001. vol.91.- №9. - p. 17581776.

117. Fonseca-Moutinho J.A., Cruz E., Carvalho L. et al. Estrogen receptor, progesteron receptor, and bcl-2 are markers with prognostic significance in CIN III // Int J Gynecol Cancer, 2004. vol. 14. - №5. - p.911 -920.

118. Fujimoto J., Aoki I., Toyoki H., Khatun S., Tamaya T. Clinical implications of expression of ETS-1 related to angiogenesis in uterine cervical cancers // Ann Oncol, 2002. vol. 13. - №10. - p. 1598-1604.

119. Fujiwaki R., Hata K., Moriyama M. et al. Clinical value of thymidine kinase in patients with cervical carcinoma // Oncology, 2001. vol.61. - №1. - p.47-54.

120. Fujiwara K., Yoden E., Asakawa T. et al. Role of magnetic resonance imaging (MRI) in early cervical cancer // Gan To Kagaku Ryoho, 2000. vol.27. -suppl.2. - p.576-81.

121. Fujiwara K., Yoden E., Asakawa T. et al. Negative MRI findings with invasive cervical biopsy may indicate stage IA cervical carcinoma // Gynecol Oncol, 2000. vol.79. - №3. - p.451-456.

122. Fylan F. Screening for cervical cancer: a review of women's attitudes, knowledge, and behaviour // Br J Gen Pract, 1998. vol.48. - №433. - p. 1509-14.

123. Gadducci A., Sartori E., Maggino T. et al. The clinical outcome of patients with stage Ial and Ia2 squamous cell carcinoma of the uterine cervix: a Cooperation Task Force (CTF) study // Eur J Gynaecol Oncol, 2003. vol.24. - №6. - p.513-516.

124. Gong Q.Y., Brunt J.N., Romaniuk C.S. et al. Contrast enhanced dynamic MR1 of cervical carcinoma during radiotherapy: early prediction of tumour regression rate // Br J Radiol, 1999. vol.72. - №864. - p. 1177-84.

125. Goodman M.T., McDuffie K., Hernandez B. et al. CYP1A1, GSTM1, and GSTT1 polymorphisms and the risk of cervical squamous intraepithelial lesions in a multiethnic population // Gynecol Oncol, 2001. vol.81. - №2. - p.263-269.

126. Gornall R.J., Boyd I.E., Manolitsas T., Herbert A. Interval cervical cancer following treatment for cervical intraepithelial neoplasia // Int J Gynecol Cancer, 2000. vol.10. - №3. - p. 198-202.

127. Gostout B.S., Podratz K.C., McGovern R.M. et al. Cervical cancer in older women: a molecular analysis of human papillomavirus types, HLA types, and p53 mutations // Am J Obstet Gynecol, 1998. vol. 179. - p.56-61.

128. Giiney A.I., Ince U., Kullu S., Pekin S., Cirakoglu B. Detection and typing of human papillomavirus in cervical specimens of Turkish women // Eur J Gynaecol Oncol, 1997. vol.XVIII. - №6. -p.546-550.

129. Guo Z., Wu F., Asplund A. et al. Analysis of intratumoral heterogeneity of chromosome 3p deletions and genetic evidence of polyclonal origin of cervical squamous carcinoma // Mod Pathol, 2001. vol. 14. - №2. - p.54-61.

130. Gutman G., Bachar R., Pauzner D., Lessing J.B., Schejter E. Clinical evaluation of atypical glandular cells of undetermined significance upon cervical cytologic examination in Israeli Jewish women // Br J Cancer, 2004. vol.90. - №11. -p.2194-2196.

131. Hakama M., Luostarinen T., Hallmans G. et al. Joint effect of HPV 16 with Chlamidia trachomatis and smoking on risk of cervical cancer: antagonism or misclassification (Nordic countries) // Cancer Causes Control, 2000. vol.11. -№9. -p.783-790.

132. Harima Y., Sawada S., Nagata K. et al. Mutation of the PTEN gene in advanced cervical cancer correlated with tumor progression and poor outcome after radiotherapy // Int J Oncol, 2001. vol.18. - №3. - p.493-497.

133. Harris T.G., Kulasingam S.L., Kiviat N.B. et al. Cigarette smoking, oncogenic human papillomavirus, Ki-67 antigen, and cervical intraepithelial neoplasia // Am J Epidemiol, 2004. vol.159. - №9. - p.834-842.

134. Heatley M.K. The presence of residual disease in the ccrvix of hysterectomy specimens from women there has been a previous diagnosis of cervical carcinoma // J Obstet Gynaecol, 2002. vol.22. - №1. - p.45-47.

135. Heim K., Widschwendter A., Pirschner G. et al. Antibodies to human papillomavirus 16 LI virus-like particles as an independent prognostic marker in cervical cancer// Am J Obstet Gynecol, 2002. vol.186. - №4. - p.705-71 1.

136. Heimann R., Ferguson D., Powers C. et al. Angiogenesis as a predictor of longterm survival for patients with node-negative breast cancer // J Natl Cancer Inst, 1996.-vol.88.-p.1764-1769.

137. Hemminiki K., Li X., Mutanen P. Familial risks in invasive and in situ cervical cancer by histological type // Eur J Cancer Prevent, 2001. vol. 10. - p.83-89.

138. Holtz D.O., Dunton C. Traditional management of invasive cervical cancer // Obstet Gynecol Clin North Am, 2002. vol.29. - №4. - p.645-657.

139. Holub Z., Jabor A., Kliment L., Lukac J., Voracek J. Laparoscopic lymph node dissection using ultrasonically activated shears: comparison with electrosurgery // J Laparoendosc Adv Surg Tech A, 2002. vol.12. - №3. - p. 175-180.

140. Hopkins M.P. The myths of laparoscopic surgery // Am J Obstet Gynecol, 2000. vol.183.-№l.-p.l-5.

141. Huang L.W., Chou Y.Y., Chao S.L., Chen T.J., Lee T.T. P53 and p21 expression in precancerous lesions and carcinomas of the uterine cervix: overexpression ofp53 predicts poor disease outcome // Gynecol Oncol, 2001. vol.83. - №2. -p.348-354.

142. Huang L.W., Chao S.L., Hwang J.L., Chou Y.Y. Down-regulation of p27 is associated with malignant transformation and aggressive phenotype of cervical neoplasms // Gynecol Oncol, 2002. vol.85. - №3. - p.524-528.

143. Huang L.W., Chao S.L., Chen T.J. Reduced Fhit expression in cervical carcinoma: correlation with tumor progression and poor prognosis // Gynccol Oncol, 2003. vol.90. - №2. - p.331-337.

144. Hwang Y.Y., Moon H., Cho S.H. et al. Ten-year survival of patients with locally advanced, stage Ib-IIb cervical cancer after neoadjuvant chemotherapy and radical hysterectomy // Gynecol Oncol, 2001. vol.82. - №1. - p.88-93.

145. International collaboration on HIV and cancer. Highly active antiretroviral therapy and incidence of cancer in human immunodeficiency virus-infected adults // J Natl Cancer Inst, 2000. vol.92. - №22. - p. 1823-1830.

146. Irvin W., Flora S., Andersen W. et al. Endocervical curettage. Does it contribute to the management of patients with abnormal cervical cytology? // J Reprod Med, 2004.-vol.49. -№1. -p.1-7.

147. Isaka K., Nishi H., Osakabe Y. et al. Establishment of a HPV and p53-mutation-negative human cell line (CA) derived from a squamous carcinoma of the uterine cervix // Gynecol Oncol, 2004. vol.92. - №1. - p. 15-21.

148. Iskaros B.F., Koss L.G. Tenascin expression in intraepithelial neoplaisa and invasive carcinoma of the uterine cervix // Arch Pathol Lab Med, 2000. -vol.124. №9.-p. 1282-1286.

149. Itsukaichi M., Kurata II., Matsushita M. et al. Stage IA1 cervical squamous cell carcinoma: conservative management after laser conization with positive margins // Gynecol Oncol, 2003. vol.90. - №2. -p.387-389.

150. Janerich D.T., Hadjimichael O., Schwartz P.E. et al. The screening histories of women with invasive cervical cancer, Connecticut // Am J Public Health, 1995. -vol.85, -p.791-794.

151. Janicek M.F., Averette H.E. Cervical cancer: prevention, diagnosis, and therapeutics //CA Cancer J Clin, 2001. vol.51. - p.92-114.

152. Jeng C.J., Liang H.S., Wang T.Y. et al. Cytologic and histologic review of atypical glandular cells (AGC) detected during cervical cytology screening // Int J Gynecol Cancer, 2003. vol. 13. - №4. - p.518-521.

153. Jin-X., Iwasa S., Olcada K., Mitsumata M., Ooi A. Expression patterns of seprase, a membrane serine protease, in cervical carcinoma and cervical intraepithelial neoplasm // Anticancer Res, 2003. vol.23. - №4. - p.3195-3198.

154. Johnson S.J., Wadehra V. How predictive is a cervical smear suggesting invasive squamous cell carcinoma? // Cytopathology, 2001. vol.12. - №3. - p.144-150.

155. Jordan L.B., Monaghan H. Pathology of the cervix: recent developments // Clin Oncol (R Coll Radiol), 2004. vol.2004. - №4. - p.248-254.

156. Kang J.O., Hong S.E. The prognostic effect of VEGF expression in squamous cell carcinoma of the cervix treated with radiation therapy alone // J Korean Med Sci, 2004. vol.19. - №5.-p.693-697.

157. Kaplan K.J., Dainty L.A., Dolinsky B. et al. Prognosis and recurrence risk for patients with cervical squamous intraepithelial lesions diagnosed during pregnancy // Cancer, 2004. vol.102. - №4. - p.228-232.

158. Kashgarian M., Dunn J.J. The duration of intraepithelial and preclinical squamous cell carcinoma of the uterine cervix // Am J Epidemiol, 1970. vol.92. -p.211-222.

159. Kawai K., Yaginuma Y., Tsuruoka H. et al. Telomerase activity and human papillomavirus (HPV) infection in human uterine cervical cancers and cervical smears // Eur J Cancer, 1998. vol.34. - №13. - p.2082-2086.

160. Keating J.T., Ince T., Crum C.P. Surrogate biomarkers of HPV infection in cervical neoplasia screening and diagnosis // Adv Anal Pathol, 2001. vol.8. -№2. - p.83-92.

161. Kibe L., Vaasna I., Ojamaa A., Padrik V. Management of the patients with displasia, cancer in situ and microinvasive carcinoma of the cervix // European J Gynaecol Oncol, 1999. vol.XX. - suppl. - p.23-24.

162. Kim M.H., Seo S.S., Song Y.S. et al. Expression of cyclooxygenase-1 and -2 associated with expression of VEGF in primary cervical cancer and at metastatic lymph nodes // Gynecol Oncol, 2003. vol.90. - №1. - p.83-90.

163. Kin'dermann G., Maassen V., Kuhn W. Laparoskopisches "Anoperieren" von ovariellen Malignomen. Erfahrungen aus 127 deutschen Frauenkliniken // Geburtshilfe Frauenheilkd, 1995. vol.55. - №12. - p.687-694.

164. Kisliouk T., Levy N., Hurwitz A., Meidan R. Presence and regulation of endocrine gland vascular endothelial growth factor/prokineticin-1 and its receptors in ovarian cells // J Clin Endocrin Metabol, 2004. vol.88. - №8. -p.3700-3707.

165. Klaes R., Friedrich T., Spitkovsky D. et al. Overexpression of pl6(INK4A) as a specific marker for dysplasticc and neoplastic epithelial cells of the cervix uteri // Int J Cancer, 2001. vol.92. - №2. - p.276-284.

166. Klaes R., Benner A., Friedrich T. et al. pl6INK4a immunohistochemistry improves interobserver agreement in the diagnosis of cervical intraepithelial neoplasia//Am J Surg Pathol, 2002.-vol.26. №11.-p.1389-1399.

167. Kodama J., Seki N., Tokumo K. et al. Placenta growth factor is abundantly expressed in human cervical squamous cell carcinoma // Eur J Gynaecol Oncol, 1997. vol.XVIII. - №6. - p.508-510.

168. Kohlberger P., Edwards L., Hacker N.F. Microinvasive squamous cell carcinoma of the cervix: immunohistochemically detected prognostic factors in a case with poor clinical outcome // Gynecol Oncol, 2003. vol.90. - №2. - p.443-445.

169. Kolbl H. Die operative Standardtherapie des mikro- und makroinvasiven Karzinoms der Zervix // Zentralbl Gynacol, 2001. vol.123. - №5. - p.237-244.

170. Koss L.G. Detection of carcinoma of the uterine cervix // J Am Med Assoc, 1972. vol.222. - №6. - p.699-700.

171. Koyamatsu Y., Yokoyama M., Nakao Y. et al. A comparative analysis of human papillomavirus types 16 and 18 and expression of p53 gene and Ki-67 in cervical, vaginal, and vulvar carcinomas // Gynecol Oncol, 2003. vol.90. - №3. -p.547-551.

172. Kwasniewska A., Tukendorf A., Semczuk M. Folate deficiency and cervical intraepithelial neoplasia // Eur J Gynaecol Oncol, 1997. vol.XVIII. - №6. -p.526-530.

173. Lacey J.V., Frisch M., Brinton L.A. et al. Association between smoking and adenocarcinoma and squamous cell carcinoma of the uterine cervix (United States) // Cancer Causes Control, 2001. vol. 12. - №2. - p. 153-161.

174. Laderoute K.R., Alarcon R.M., Brody M.D. et al. Opposing effects of hypoxia on expression of the angiogenic inhibitor thrombospondin 1 and the angiogenic inducer vascular endothelial growth factor // Clin Cancer Res, 2000. vol.6. -p.2945-2950.

175. Lambert A.P., Anschau F., Schmitt V.M. pl6 (INK4A) expression in cervical premalignant and malignant lesions // Exp Mol Pathol, 2005. vol.80. - №2. -p.192-196.

176. Lecuru F., Neji K., Robin F. et al. Microinvasive carcinoma of the cervix. Rationale for concervative treatment in early squamous cell carcinoma // Eur J Gynaecol Oncol, 1997. vol.18. - №6. - p.465-70.

177. Lee I.J., Park K.R., Lee K.K. et al. Prognostic value of vascular endothelial growth factor in Stage I carcinoma of the uterine cervix // Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2002. vol.54. - №3. - p.768-779.

178. Lehtinen ML, Koskela P., Jellum E. et al. Herpes simplex virus and risk of cervical cancer: a longitudinal, nested case-control study in the Nordic countries // Am J Epidemiol, 2002. vol. 156. - №8. - p.687-692.

179. Lim F.K. Management of premalignant lesions of the cervix // Ann Acad Med Singapore, 2002. vol.31. - №3. -p.357-364.

180. Lin H., ChangChien C.C., Huang E.Y. et al. The role of pretrealmenl squamous cell carcinoma antigen in predicting nodal metastasis in early stage cervical cancer // Acta Obstet Gynecol Scand, 2000. vol.79. - №2. - p. 140-4.

181. Lin- H., Chang H.Y., Huang C.C., Changchien C.C. Prediction of disease persistence after conization for microinvasive cervical carcinoma and cervical intraepithelial neoplasia grade 3 // Int J Gynecol Cancer, 2004. vol.14. - №2. -p.311-316.

182. Lindau S.T., Tomori C., McCarville M.A., Bennett C.L. Improving rates of cervical cancer screening and Pap smear follow-up for low-income women with limited health literacy // Cancer Invest, 2001. vol.19. - №3. - p.316-323.

183. Liu S., Semenciw R., Mao Y. Cervical cancer: the increasing incidence of adenocarcinoma and adenosquamous carcinoma in younger women // CMAJ, 2001. vol.164. - №8. - p.l 151-1152.

184. Loncaster J.A., Cooper R.A., Logue J.P. et al. Vascular endothelial growth factor (VEGF) expression is a prognostic factor for radiotherapy outcome in advanced carcinoma of the cervix // Br J Cancer, 2000. vol.83. - №5. - p.620-625.

185. Lozcano-Ponce E.C., Castro R., Allen B. et al. Barriers to early detection of cervical-uterine cancer in Mexico // J Womens Health, 1999. vol.8. - №3. -p.399-408.

186. Lu D., Tawfik O., Pantazis C. et al. Altered expression of CD44 and variant isoforms in human adenocarcinoma of the endocervix during progression // Gynecol Oncol, 1999. vol.75. - №1. - p.84-90.

187. Lu K.H., Burke T.W. Early cervical cancer // Curr Treat Options Oncol, 2000. -vol.1. -№2.-p.l47-155.

188. Magnusson P.K., Sparen P., Gyllensten U.B. Genetic link to cervical tumours // Nature, 1999.- vol.400, -p.29-30.

189. Malzoni M., Malzoni C., Perone C., Rotondi C., Reich H. Total laparoscopic radical hysterecromy (type III) and pelvic lymphadenectomy // Eur J Gynaecol Oncol, 2004. vol.25. - №4. - p.525-527.

190. Martel P., Bonnet F., Farnarier J., el Ghaoui A. Utilization of C02 lasers in continuous or pulsed mode for conizations: apropos of 230 cases) // Gynecol Obstet Fertil, 2000. vol.28. - №7-8. - p.537-546.

191. Masumoto N., Fujii T., Ishikawa M. et al. P16 overexpression and human papillomavirus infection in small cell carcinoma of the uterine cervix // Human Pathol, 2003. vol.34. - №8. - p.778-783.

192. Mathur R.S., Mathur S.P. In vitro downregulation of growth factors by insulinlike growth factor binding protein-3 in cervical cancer // Gynecol Oncol, 2003. -vol.91. №2,-p.410-415.

193. Maxwell C.J., Bancej CM., Snider J., Vik S.A. Factors important in promoting cervical cancer screening among Canadian women: findings from the 1996-97 National Population Health Survey (NPHS) // Can J Public Health, 2001. -vol.92. №2. -p.127-133.

194. McCluggage W.G., Jenkins D. p 16 immunoreactivity may assist in the distinction between endometrial and endocervical adenocarcinoma // Int J Gynecol Pathol, 2003. vol.22. - №3. - p.231-235.

195. Meerding W.J., van Ballegooijen M., Burger M.P. et al. Human papillomavirus testing for triage of women reffered because of abnormal smears, a dicision analysis considering outcomes and costs // J Clin Epidemiol, 2002. vol.55. -№10. —p.1025-1032.

196. Meyskens F.L. Screening for cancer: valuable or not? // Curr Oncol Rep, 2004. -vol.6.-№6.-p.485-490.

197. Mitchell H., Hocking J., Saville M. Improvement in protection against adenocarcinoma of the cervix resulting from participation in cervical screening // Cancer, 2003. vol.99. - №6. - p.336-341.

198. Mody D.R., Davey D.D., Branca M. et al. Quality assurance and risk reduction guidelines // Acta Cytol, 2000. vol.44. - №4. - p.496-507.

199. Monsonego J., Valensi P., Zerat L., Clavel C., Birembaut P. Simultaneous effects of aneuploidity and oncogenic human papillomavirus on histological grade of cervical intraepithelial neoplasia // Br J Obstet Gynaecol, 1997. -vol. 104. №6. - p.723-727.

200. Monsonego J.T. Global challenges of cervical cancer prevention // Eur J Gynaecol Oncol, 2000. vol.21. - №6. - p.533-539.

201. Monsonego J., Autillo-Touati A., Bergeron C. et al. Liquid-based cytology for primary cervical cancer screening: a multi-centre study // Br J Cancer, 2001. -vol.84. -№3.-p.360-366.

202. Monsonego J. Colposcopy: the value of HPV testing in clinical practice // Gynecol Obstet Fertil, 2004. vol.32. - №1. - p.62-74.

203. Monsonego J., Bosch F.X., Coursaget P. et al. Cervical cancer control, priorities and new directions // Int J Cancer, 2004. vol.108. -№3. - p.329-333.

204. Mota F., Calder V., Rutault K., Singer A., Chain B. Characterization of soluble factors from cultures of premalignant cervical epithelium // European J Gynaecol Oncol, 1999. vol.XX. - №4. - p.262-267.

205. Mota F. Microinvasive squamous carcinoma of the cervix: treatment modalities // Acta Obstet Gynecol Scand, 2003. vol.82. - №4. - p.505-509.

206. Muller C.Y., Smith H.O. Cervical neoplasia complicating pregnancy // Obstet Gynecol Clin North Am, 2005. vol.32. - №4. - p.533-546.

207. Nagai Y., Maehama T., Asato T., Kanazawa K. Detection of human papillomavirus DNA in primaty and metastatic lesions of carcinoma of the cervix in women from Okinawa, Japan // Am J Clin Oncol, 2001. vol.24. - №2. -p.160-166.

208. Negri G., Vittadello F., Romano F. et al. P16(INK4a) expression and progression risk of low-grade intraepithelial neoplasia of the cervix uteri // Virchows Arch. 2004. vol.445. - №6. - p.616-620.

209. Nguyen C., Montz F.J., Bristow R.E. Management of stage I cervical cancer in pregnancy // Obstet Gynecol Surv, 2000. vol.55. - №10. -p.633-643.

210. Nishimura M., Furumoto H., Kato T., Kamada M., Aono T. Microsatellite instability is a late event in the carcinogenesis of uterine cervical cancer // Gynecol Oncol, 2000. vol.79. - №2. - p.201-206.

211. Ostor A.G. Early invasive adenocarcinoma of the uterine cervix // Int J Gynecol Pathol, 2000. vol.19. - №1. - p.29-38.

212. Ozalp S., Yalcin O.T., Oner U. et al. Microvessel density as a prognostic factor in a preinvasive and invasive cervical lesions // Eur J Gynaecol Oncol, 2003. -vol.24. №5.-p.425-428.

213. Padovan P., Salmaso R., Marchetti M., Padovan R. Prognostic value of bcl-2, p53 and Ki-67 in invasive squamous carcinoma of the uterine cervix // Eur J Gynaecol Oncol, 2000. vol.XXI. - №3. - p.267-272.

214. Paolucci V., Schaeff B., Schneider M., Gutt C. Tumor seeding following laparoscopy: international survey // World J Surg, 1999. vol.23. - №10. - p.989-95.

215. Paraskevaidis E., Koliopoulos G., Malamou-Mitsi V. et al. Large loop excision of the transformation zone for treating cervical intraepithelial neoplasia: a 12-year experience // Anticancer Res, 2001. vol.21. - №4B. - p.3097-3099.

216. Paraskevaidis E., Koliopoulos G., Kalantaridou S. et al. Management and evolution of cervical intraepithelial neoplasia during pregnancy and postpartum //Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol, 2002. -vol.104. №1. - p.67-69.

217. Paraskevaidis E., Koliopoulos G., Lolis E. et al. Delivery outcomes following loop electrosurgical excision procedure for microinvasive (FIGO stage IA1) cervical cancer // Gynecol Oncol, 2002. vol.86. - №1. - p. 10-13.

218. Peale I. Cervical cancer. 1: Role of nurses in the primary healthcare setting // Br J Nurs, 1999. vol.8. - №11. - p.730-4.

219. Peng X.P., Li J.D, Li M.D., Ye X.M., Yan W.C. Clinical significance of vascular endothelial growth factor in sera of patients with gynaecological tumors // Ai Zheng, 2002. vol.21. - №2. - p. 181 -185.

220. Peppercorn P.D., Jeyarajah A.R., Woolas R. et al. Role of MR imaging in the selection of patients with early cervical carcinoma for fertility-preserving surgery: initial experience // Radiology, 1999. vol.212. - p.395-399.

221. Pickel H., Winter R. Colposcopy of CIN and microinvasive cervical carcinoma // Zentralbl Gynacol, 2001. vol.123. - №4. - p.211-215.

222. Pientong C., Ekalaksananan T., Swadpanich U. ct al. Immunocytochemical detection of pl6INK4a protein in scraped cervical cells // Acta Cytol, 2003. -vol.47. №4.-p.616-623.

223. Pilch H., Schlenger K., Steiner E. et al. Hypoxia-stimulated expression of angiogenic growth factors in cervical cancer-derived fibroblasts // Int J Gynecol Cancer, 2001. vol.11. - №2. - p. 137-142.

224. Pillai M.R., Jayaprakash P.G., Nair M.K. Tumour-proliferative fraction and growth factor expression as markers of tumour response to radiotherapy incancer of the uterine cervix // J Cancer Res Clin Oncol, 1998. vol.124. - №8. -p.456-461.

225. Pisal N.V., Sindos M., Desai S., Mansell E., Singer A. How significant is a cervical smear showing glandular dyskaryosis? // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol, 2003. vol.108. - №2. -p.209-212.

226. Pisani P., Parkin D.M., Bray F., Ferlay J. Estimates of the worldwide mortality from 25 cancers in 1990 // Int J Cancer, 1999. vol.83. - №6. - p.870-873.

227. Ponten J., Adami H.O., Bergstrom R. et al. Strategies for global control of cervical cancer// Int J Cancer, 1995. vol.60.-№1.-p.1-26.

228. Quade B.J., Park J.J., Crum C.P. et al. In vivo cyclin E expression as a marker for early cervical neoplasia//Mod Pathol, 1998. vol.11. - №12. - p.1238-1246.

229. Raiga J., Barakat P., Diemunch P., Calmelet P., Brettes J.P. Laparoscopic surgery and "massive" obesity // J Gynecol Obstet Biol Reprod (Paris), 2000. -vol.29. №2.-p. 154-60.

230. Raspagliesi F., Ditto A. Solima E. et al. Microinvasive squamous cell cervical carcinoma // Crit Rev Oncol Hematol, 2003. vol.48. - №3. - p.251-261.

231. Riethdorf L. Histology and tumor biology of microinvasive cervix carcinoma // Zentralbl Gynacol, 2001. vol.123. - №4. - p.216-221.

232. Reich O., Pickel H., Tamussino K., Winter R. Microinvasive carcinoma of the cervix: site of first focus of invasion // Obstet Gynecol. 2001. vol.97. - №6. -p.890-892.

233. Reich O., Pickel H. Multifocal stromal invasion in microinvasive squamous cell carcinoma of the cervix: how to measure and stage these lesions // Int J Gynecol Pathol, 2002. vol.21. - №4. - p.416-417.

234. Reich O., Lahousen M., Pickel H., Tamussino K., Winter R. Cervical intraepithelial neoplasia III: long-term follow-up after cold-knife conization with involved margins // Obstet Gynecol, 2002. vol.99. - №2. - p. 193-196.

235. Reimer P., Parizel P.M., Stichnoth F.-A. Clinical MR Imaging. A practical approach. 2nd ed. Springer, 2003. - p.335-365.

236. Riley R.R., Duensing S., Brake T. et al. Dissection of human papillomavirus E6 and E7 function in transgenic mouse models of cervical carcinogenesis // Cancer Res, 2003. vol.63. - №16. -p.4862-4871.

237. Ruan Y.H., Wei W.L., Zhang H.X. et al. Comparison and analysis of overexpression of c-myc and pi6 in cervical carcinoma // Ai Zheng, 2003. -vol.22. №6.- p.602-606.

238. Rubin S.C. Cervical cancer: successes and failures // CA Cancer J Clin. 2001. -vol.51.- p.89-91.

239. Ryu K.S., Lee Y.S., Kim B.K. et al. Alterations of HLA class I and II antigen expression in preinvasive, invasive and metastatic cervical cancers // Exp Mol Med, 2001. vol.33. - №3. - p. 136-144.

240. Ryu S.Y., Oka K„ Tsujii H. Suzuki Y. Nakano T. Platelet-derived endothelial cell growth factor as a prognostic factor for radiotherapy outcome in patients with adenocarcinoma of the uterine cervix // Gynecol Oncol, 2003. vol.89. -№3. -p.414-419.

241. Sahebali S., Depuydt C.E., Segers K. et al. P16INK4a as an adjunct marker in liquid-based cervical cytology // Int J Cancer, 2004. vol.108. - №6. - p.871-876.

242. Sari I., Gocmen A., Bitiren M., Cakmak E.A. The relationship between expression of p53/bcl-2 and clinicopathological criteria in endometrioid adenocarcinomas of the endometrium // Eur J Gynaecol Oncol, 2004. vol.25. -№1. -p.79-80.

243. Sawaya G.F., Sung H.-S., Kearney K.A. et al. Advancing age and cervical cancer screening and prognosis // J Am Geriatr Soc, 2001. vol.49. - №11. - p. 14991504.

244. Sawaya G.F., Brown A.D., Washington A.E., Garber A.M. Current approaches to cervical-cancer screening 11N Engl J Med, 2001. vol.344. - №21. - p. 16031607.

245. Schneider A., Hertel H. Surgical and radiographic staging in patients with cervical cancer // Curr Opin Obstet Gynecol, 2004. vol.16. - №1. - p. 11-18.

246. Schoeffner D.J., Matheny S.L., Akahane T. et al. VEGF contributes to mammary tumor growth in transgenic mice through paracrine and autocrine mechanisms // Lab Invest, 2005. vol.85. - №5. - p.608-623.

247. Scholzen T., Gerdes J. The Ki67 protein: from the known and the unknown // J Cell Physiol, 2000. vol. 182. - №3. - p.311-22.

248. Schoppmann S.F., Birner P., Stockl J. et al. Tumor-associated macrophages express lymphatic endothelial growth factors and are related to peritumoral lym.phangiogenesis // Am J Pathol, 2002. vol.161. - №3. -p.947-956.

249. Shepherd J., Weston R., Peersman G., Napuli I.Z. Interventions for encouraging sexual lifestyles and behaviours intended to prevent cervical cancer // Cochrane Datebase Syst Rev, 2000. №2. - CD001035.

250. Shireman T.I. Tsevat J., Goldie S.J. Time costs associated with cervical cancer screening // Int J Technol Assess Health Care, 2001. vol.17. - №1. - p. 146152.

251. Siddiqui G., Kurzel R.B., Lampley E.C., Kang H.S., Blankstein J. Cervical dysplasia in preganacy: progression versus regression post-partum // Int J Fertil Womens Med, 2001. vol.46. - №5. -p.278-280.

252. Silverberg S.G., Ioffe O.B. Pathology of cervical cancer // Cancer J, 2003. -vol.9.-№5.-p.335-347.

253. Sotiropoulou M., Diakomanolis E., Elsheikh A. et al. Angiogenic properties of carcinoma in situ and microinvasive carcinoma of the uterine cervix // Eur J Gynaecol Oncol, 2004. vol.XXV. - №2. - p.219-221.

254. Southern S.A., Iierrington C.S. Molecular events in uterine cervical cancer// Sex Transm Infect, 1998. vol.74, -p. 101-109.

255. Southern S.A., McDicken I.W., Herrington C.S. Loss of cytokeratin 14 expression is related to human papillomavirus type and lesion grade in squamousintraepithelial lesions of the cervix // Hum Pathol, 2001. vol.32. - №12. -p.1351-1355.

256. Soutter W.P., Hanoch J., D'Arcy T. et al. Pretreatment tumour volume measurement on high-resolution magnetic resonance imaging as a predictor of survival in cervical cancer // BJOG: Int J Obstet Gynaecol, 2004. vol.111. -p.741-747.

257. Srivastava A., Laidler P., Davies R., Horgan K., Huges L. The prognostic significance of tumor vascularity in intermediate-thickness (0,76-4,0 mm thick) slin melanoma // Am J Pathol, 1988. vol. 133. - p.419-423.

258. Steed H., Rosen B., Murphy J. et al. A comparison of laparoscopic-assisted radical vaginal hysterectomy and radical abdominal hysterectomy in the treatment of cervical cancer // Gynecol Oncol, 2004. vol.93. - №3. - p.5 88593.

259. Stehman F.B., Rose P.G., Greer B.E et al. Innovations in the treatment of invasive cervical vancer // Cancer, 2003. vol.98. - (9 suppl.). - p.2052-2063.

260. Strickler H.D., Kirk G.D., Figueroa J.P. et al. HPV 16 antibody prevalence in Jamaica and the United States reflects differences in cervical cancer rates // Int J Cancer, 1999. vol.80. - №3. - p.339-344.

261. Sviracevic B., Cuk D., Vuleta D., Sedlar S. Premalignant and malignant lesions of the uterine cervix personal experience // Med Pregl, 2000. - vol.53. - №7-8. - p.378-383.

262. Syrjanen K.J. Immunohistochemistry in assessment of molecular pathogenesis of cervical carcinogenesis // Eur J Gynaecol Oncol, 2005. vol.XXVI. - №1. - p.5-19.

263. Szumera A., Okon K. Karyometric features differentiate early invasive cervical squamous cell carcinoma from preinvasive carcinoma // Pol J Pathol, 2001. -vol.52. №4.-p.193-197.

264. Szurkus D.C., Harrison T.A. Loop excision for high grade squamous intraepithelial lesion on cytology: correlation with colposcopic and histologic findings // Am J Obstet Gynecol, 2003. vol. 188. - №5. - p. 1180-1182.

265. Tabata T., Takeshima N., Tanaka N., Hirai Y., I-Iasumi K. Clinical value of tumor markers for early detection of recurrence in patients with cervical adenocarcinoma and adenosquamous carcinoma // Tumor Biol, 2000. vol.21. -№6. - p.375-80.

266. Tanaka H., Yasuda Y., Musha T., Ueda K., Nakamura Y. Hypoxia correlates with angiogenesis in cervical cancers // Int J Clin Oncol, 2005. vol.10. - №1. -p.35-39.

267. Tanigawa N., Amaya H., Matsumura M., Shimomatsuya T. Association of tumor vasculature with tumor progression and overall survival of patients with non-early gastric carcinomas // Br J Cancer, 1997. vol.75. - p.566-571.

268. Tarone R.E., Chu K.C. Age-period-cohort analyses of breast-, ovarian-, endometrial- and cervical-cancer mortality rates for Caucasian women in the USA // J Epidemiol Biostat, 2000. vol.5. - №4. - p.221-231.

269. The cervix uteri / Eds. J.A.Jordan and A.Singer. W.B.Saunders: LondonPhiladelphia-Toronto, 1976. - 529 p.

270. Tjalma W., Weyler J., Weyn B. et al. The association between vascular endothelial growth factor, microvessel density and clinicopathological features in invasive cervical cancer // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol, 2000. vol.92. -№2. -p.251-257.

271. Tjalma W., Weyler J., Pollefliet C. et al. The evaluation of proliferative activity in CIN III and microinvasive cervical cancer and its role in recurrence // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol, 2001. vol.94. - №2. - p.270-275.

272. Tokumo K., Kodama J., Seki N. et al. Different angiogenic pathways in human cervical cancers // Gynecol Oncol, 1998. vol.68. - №1. -p.38-44.

273. Torng P.L., Chan W.Y. Lin C.T., Huang S.C. Decreased expression of human papillomavirus E2 protein and transforming growth factor-beta 1 in human cervical neoplasia as an early marker in carcinogenesis // J Surg Oncol, 2003. -vol.84. -№1.-p. 17-23.

274. Toussaint-Smith E., Donner D.B., Roman A. Expression of human papillomavirus type 16 E6 and E7 oncoproteins in primary foreskinkeratinocytes is sufficient to alter the expression of angiogenic factors // Oncogene, 2004. vol.23. - №17. - p.2988-95.

275. Tripathi A., Banerjee S., Roy A., Roychowdhury S., Panda C.K. Alterations of the P16 gene in uterine cervical carcinoma from Indian patients // Int J Gynecol Cancer, 2003. vol.13. - №4. - p.472-479.

276. Tsai H.J., Peng Y.W., Lin L.Y. et al. An association between human papillomavirus 16/18 deoxyribonucleic acid in peripheral blood with p 16 protein expression in neoplastic cervical lesions // Cancer Detect Prev, 2005. vol.29. -№6. - p.537-543.

277. Tsuda H., Hashiguchi Y., Nishimura S. et al. Relationship between HPV typing and abnormality of Gl cell cycle regulators in cervical neoplasm // Gynecol Oneol, 2003. vol.91. - №3. - p.476-485.

278. Van den Akker-van Marie M.E., van Ballegooijen M. Habbema J.D. Low risk of cervical cancer during a long period after negative screening in the Netherlands- // Br J Cancer, 2003. vol.88. - №7. - p. 1054-1057.

279. Van de Putte G., Holm R., Lie A.K., Trope C.G., Kristensen G.B. Expression of p27, p21, and p 16 protein in early squamous cervical cancer and its realtions to prognosis // Gynecol Oncol, 2003. vol.89. - №1. - p. 140-147.

280. Van der Graaf Y., Molijn A., Doornewaard H. et al. Human papillomavirus and the long-term risk of cervical neoplasia // Am J Epidemiol, 2002. vol.156. -№2. -p.158-164.

281. Van Trappen P.O., Ryan A., Carroll M. et al. A model for co-expression pattern analysis of genes implicated in angiogenesis and tumour cell invasion in cervical cancer // Br J Cancer, 2002. vol.87. - №5. - p.537-544.

282. Van Trappen P.O., Steele D., Lowe D.G. et al. Expression of vascular endothelial growth factor (VEGF)-C and VEGF-D, and theier receptor VEGFR-3, during different stages of cervical carcinogenesis // J Pathol, 2003. vol.201. - №4. - p.544-554.

283. Vieira S.C., Zeferino L.C., Da Silva B.B. et al. Quantification of angiogenesis in cervical cancer: a comparison among three endothelial cell markers // Gynecol Oncol, 2004. vol.93. - № 1. - p. 121 -124.

284. Vince A., Ivanisevic M., Harni V., Skalko D., Jeren T. Molecular detection of human papillomavirus in women with minor-grade cervical cytology abnormalities // J Clin Virol, 2001. vol.20. - №1-2. - p.91-94.

285. Vinokurova S., Wentzensen N., Einenkel J. et al. Clonal history of papillomavirus-induced dysplasia in the female lower genital tract // J Nathl Cancer Inst, 2005. vol.97. - №24. - p. 1816-1821.

286. Vizcaino A.P., Moreno V., Bosch F.X. et al. International trends in the incidence of cervical cancer: I. Adenocarcinoma and adenosquamous cell carcinoma // Int J Cancer, 1998. -vol.75, -p.536-545.

287. Volgareva G.M., Zavalishina L.E., Andreeva Y.Y. et al. Protein pl61NK4a as a marker of dysplastic and neoplastic alterations in cervical epithelial cells // BMC Cancer, 2004. -vol.4. №1. -p.5 8.

288. Webb J.C., Key C.R., Quails C.R., Smith H.O. Population-based study of microinvasive adenocarcinoma of the uterine cervix // Obstet Gynecol, 2001. -vol.97. №5, pt.l. - p.701-706.

289. Weijzen S., Zlobin A., Braid M. et al. HPV16 E6 and E7 oncoproteins regulate Notch-1 expression and cooperate to induce transformation // .T Cell Physiol, 2003.-vol.194. -№3.-p.356-362.

290. West C.M.L., Cooper R.A., Loncaster J.A., Wilks D.P., Bromley M. Tumor vascularity. A hystological measure of angiogenesis and hypoxia // Cancer Res, 2001. vol.61.-p.2907-2910.

291. Wistuba I.I., Montellano F.D., Milchgrub S., et al. Deletions of chromosome 3p are frequent and early events in the pathogenesis of uterine cervical carcinoma // Cancer Res, 1997,- vol.57. №15. - p.3154-8.

292. Wobus M., Kuns R., Wolf C. et al. CD44 mediates constitutive type I receptor signaling in cervical carcinoma cells // Gynecol Oncol, 2001. vol.83. - №2. -p.227-234.

293. Xiao Y., Sato S., Oguchi T. et al. High sensitivity of PCR in situ hybridization for the detection of human papillomavirus infection in uterine cervical neoplasias // Gynecol Oncol, 2001. vol.82. - №2. - p.350-354.

294. Yahyaoui O., Guerbaoui M., Oudghiri M. Relationship bervveen lymphatic metastasis in breast and cervix cancers and the level of CD44-H expression evaluated by an immunohistochemical method // Gynecol Obstet Fertil, 2001. -vol.29. №6.-p.422-426.

295. Yao J., Lin H., Song H. Apoptosis and uterine cervical carcinogenesis // Zhonghua Zhong Liu Za Zhi, 2000. vol.22. - №6. - p.480-482.

296. Yao J., Ji Y.F., Shi Y.F. Microvcssel density, epithelial-stromal vascular cuffing and expression of vascular endothelial growth factor in human cervical carcinoma // Zhejiang Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban, 2003. vol.32. - №1. -p.62-66.

297. Yatabe N., Kyo S., Maida Y. et al. HIF-1 mediated activation of telomerase in cervical cancer cells // Oncogene, 2004. vol.23. - №20. - p.3708-3715.

298. Young T.K., Min Z. Aberrant cell cycle regulation in cervical carcinoma // Yonsei Med J, 2005. vol.46. - №5. -p.597-613.

299. Zaino R.J. Symposium part I: adenocarcinoma in situ, glandular dysplasia, and early invasive adenocarcinoma of the uterine cervix // Int J Gynecol Patol. 2002. -vol.21. №4.-p.314-326.

300. Zanotti S., Fisseler-Eckhoff A., Mannherz H.G. Changes in the topological expression of markers of differentiation and apoptosis in defined stages of human cervical dysplasia and carcinoma // Gynecol Oncol, 2003. vol.89. - №3. -p.376-384.

301. Zborovskaya I., Gasparian A., Karseladze A. et al. Somatic genetic alterations (LOH) in benign, borderline and invasive ovarian tumours: intratumoral molecular heterogeneity // Int J Cancer, 1999. vol.82. - №6. - p.822-826.

302. Zehbe I., Ratsch A., Alunni-Fabbroni M. et al. Overriding of cyclin-dependent kinase inhibitors by high and low risk human papillomavirus types: evidence foran in vivo role in cervical lesions // Oncogene, 1999. vol.18. - №13. - p.2201

303. Zhang X., Zhang W.H., Li S.M. Evaluation of cold knife conization (CKC) on diagnosis and treatment of cervical intraepithelial neoplasia // Ai Zheng, 2003. -vol.22. №9.-p.994-996.

304. Zhou H.B., Chen J.J., Wang W.X., Cai J.T., Du Q. Apoptosis of human primary gastric carcinoma cells induced by genistein // World J Gastroenterol, 2004. -vol.10.-№12.-p.1822-1825.

305. Ziemer L.S., Koch C.J., Maity A. et al. Hypoxia and VEGF mRNA expression in human tumors //Neoplasia, 2001. vol.3. - №4. - p.500-508.

306. Zinger M., Liu J.H., I-Iusseinzadeh N., Thomas M.A. Successful surrogate pregnancy after ovarian transposition, pelvic irradiation and hysterectomy // J Reprod Med, 2004. vol.49. - №7. - p.573-574.

medical-diss.com

Плоскоклеточная карцинома шейки матки

Плоскоклеточная карцинома шейки матки подразумевает злокачественный процесс в эпителии влагалищной части. Данная патология является самой распространённой среди онкологических патологий шеечного отдела.

Карцинома или рак шейки матки развивается преимущественно у женщин после сорока лет. Однако опухоль может быть диагностирована у сравнительно молодых пациенток.

Плоскоклеточная разновидность рака шейки матки означает развитие новообразования из плоского многослойного эпителия, который покрывает часть шейки матки, примыкающую к влагалищу.

Шейка матки, по сути, является связующим звеном. Шейка выполняет несколько важных функций, в том числе обеспечивает защиту маточной полости от инфекций, отток менструальной крови в период критических дней, прохождение сперматозоидов, а значит и зачатие, рождение ребёнка.

Влагалищный участок шейки матки выстилается особым видом эпителия, который имеет многорядную неороговевающую плоскую структуру. Такое строение обеспечивает защитный механизм. Шейка оберегает полость матки от внешних и внутренних неблагоприятных факторов.

Многослойный плоский эпителий образован следующими слоями:

  • базальным, состоящим из незрелых округлых клеток с одним большим ядром;
  • промежуточным, включающим созревающие уплощённые клетки;
  • поверхностным, содержащим старые зрелые клетки плоской формы, имеющими одно маленькое ядро.

Постоянное воздействие неблагоприятных факторов приводит к структурным клеточным изменениям. В результате развивается карцинома шейки матки, например, плоскоклеточной разновидности.

Структурные клеточные изменения происходят при диспластических процессах. Вследствие дисплазии клетки становятся бесформенными, имеют несколько ядер. Такие атипичные клетки не могут адекватно функционировать. С течением времени они могут приобретать способность к агрессивному размножению, вызывая плоскоклеточную карциному шейки матки.

Гинекологи выделяют три степени развития дисплазии:

  1. Лёгкая. При данной степени наблюдается поражение одной трети эпителиального слоя. Атипичные изменения в большинстве случаев регрессируют самостоятельно у женщин со здоровой иммунной системой. Развитие плоскоклеточного рака шейки матки может произойти через пять лет.
  2. Средняя. Наблюдается поражение большей части эпителиальной толщи. Появление плоскоклеточной карциномы шейки матки можно ожидать через три года.
  3. Тяжёлая. В злокачественный процесс вовлекается весь эпителий, причём деление на слои утрачивается. Фактически дисплазия третьей степени – это преинвазивный рак. Проникновения клеток в строму, означающую нервы, мышцы и сосуды, не наблюдается. Спустя год, такая патология прогрессирует в микроинвазивную плоскоклеточную карциному шейки матки.

Дисплазия шейки матки хорошо поддаётся лечению и является полностью обратимой при своевременной диагностике и лечении.

Примечательно, что плоскоклеточная карцинома шейки матки зачастую возникает в так называемой зоне трансформации. Это область перехода одного вида эпителия в другой.

Влагалищная часть шейки матки, видимая при осмотре, покрывается плоским многослойным эпителием. Именно поэтому поверхность выглядит гладкой и бледно-розовой.

Внутри шейки матки определяется цервикальный канал, который соединяет влагалище и полость мышечного органа. Цервикальный канал покрывается однослойным цилиндрическим эпителием, и его поверхность выглядит красноватой, бархатистой. В цервикальном канале функционируют железы, продуцирующие защитную от вредоносной флоры слизь.

Зона перехода плоского эпителия в цилиндрический является уязвимым к внешним и внутренним факторам участком. Около 90% злокачественных опухолей локализуются в зоне трансформации.

Причины

Плоскоклеточная карцинома шейки матки является следствием дисплазии. Учёным до конца неясен механизм развития предраковых (дисплазия) и злокачественных (карцинома) патологий. Кроме того, некоторые доброкачественные образования шейки матки могут стать фоном к развитию плоскоклеточной карциномы.

Многочисленные научные исследования и наблюдения доказали ведущую роль ВПЧ в возникновении карциномы шейки матки, в том числе плоскоклеточного вида. ВПЧ, попадая в организм, встраивается в ДНК клетки. Здоровый иммунитет устраняет вирус в течение нескольких месяцев. Однако наличие провоцирующих факторов может стать причиной возникновения плоскоклеточной карциномы шейки матки.

Известно, что вирус папилломы насчитывает более сотни разновидностей. Некоторые из них оказывают продуцирующее действие, приводя к образованию папиллом. В то время как другие штаммы могут вызывать клеточное перерождение. Это так называемые штаммы с высоким уровнем онкогенности. Карциному шейки матки вызывают 16, а также 18 подтип в 70% случаев.

Специалисты выделяют следующие предрасполагающие факторы.

  1. Активное и пассивное табакокурение, отличающееся канцерогенным действием. Существенное значение имеет количество выкуренных сигарет. Риск развития плоскоклеточной карциномы шейки матки возрастает с количеством выкуренных сигарет.
  2. Иммунный дисбаланс. Нарушения в работе иммунной системы приводят к многочисленным патологиям, в том числе плоскоклеточной карциноме шейки матки.
  3. Ранние интимные отношения. Половые контакты способствуют травме незрелого эпителия, что вызывает псевдоэрозию. Данное фоновое состояние шейки матки рассматривается в качестве фона к развитию плоскоклеточной карциномы шейки матки.
  4. Беспорядочный характер половой жизни. Данный фактор многократно увеличивает риск появления инфекций, в том числе ВПЧ. Сочетание некоторых инфекций, например, ВПЧ и герпеса также является риском возникновения плоскоклеточной карциномы шейки матки.
  5. Несоблюдение партнёрами интимной гигиены. Скопившаяся под крайней плотью головки полового члена смегма оказывает канцерогенное действие.
  6. Наличие доброкачественных патологий шейки матки. Эрозии, эктопии и псевдоэрозии, а также лейкоплакии, полипы считаются факторами появления плоскоклеточной карциномы.

В качестве провоцирующих факторов специалисты рассматривают возрастные изменения, неполноценное питание, дефицит некоторых необходимых веществ, длительный приём КОК, частые хирургические вмешательства в области шейки матки.

Классификация

Существует несколько классификаций плоскоклеточной карциномы шейки матки, выделяемых на основе разных критериев.

По гистологическому типу

Гистологическое строение опухоли имеет существенное значение. Согласно гистологическому типу выделяют две разновидности плоскоклеточной карциномы шейки матки.

  1. Ороговевающая. Опухоли содержат признаки кератинизации клеток, что проявляется образованием так называемых раковых жемчужин, а также кератогиалиновых гранул. Клетки эпителия являются крупными, плеоморфными и имеют неровный контур. Отмечается скудность митотических фигур.
  2. Неороговевающая. Наблюдается отсутствие «кератиновых жемчужин». Злокачественные клетки отличаются крупным размером, полигональной или овальной формой. Миотическая активность довольно высока. Степень дифференцировки характеризуется как умеренностью, так и высоким или низким значением.

По направлению роста

Направление роста имеет значение при выявлении злокачественной опухоли. К тому же новообразования, отличающиеся разным направлением роста, имеют его различную скорость.

Специалисты выделяют три направления роста плоскоклеточной карциномы шейки матки:

  • экзофитную;
  • эндофитную;
  • смешанную.

Язвенная-инфильтративная разновидность является признаком запущенной стадии плоскоклеточной карциномы шейки матки. Её образование вызвано распадом и дальнейшим некрозом эндофитного новообразования.

По характеру инвазии

Новообразование рассматривается главным образом по степени инвазии или прорастания клеток в эпителий и окружающие ткани.

Специалисты отмечают следующие виды плоскоклеточной карциномы шейки матки.

  1. Преинвазивная плоскоклеточная карцинома. Совпадает по классификации с дисплазией третьей степени (CIN III). Это связано с одинаковой тактикой их выявления и лечения. По-другому данный процесс называют «рак in situ». Определяется поражение всей эпителиальной толщи. Однако признаков прорастания в строму (сосуды, мышцы, нервы) не наблюдается. Такая патология успешно поддаётся лечению при своевременной диагностике.
  2. Микроинвазивная плоскоклеточная карцинома. На данном этапе опухоль не имеет существенных размеров, однако, отмечается внедрение злокачественных клеток в строму. Прогноз при адекватном своевременном лечении также отличается благоприятным характером.
  3. Инвазивная плоскоклеточная карцинома. При такой патологии развивается интенсивная симптоматика, связанная с нарушением функционирования органов. Для данного этапа характерно образование метастазов, представляющих собой своеобразные островки из раковых клеток.

Метастазы достигают отдалённых органов вместе с током крови и лимфы. При их прорастании могут образовываться новые опухоли.

Стадии

Специалисты выделяют несколько степеней, характеризующих прогрессирование злокачественного процесса. Выявление плоскоклеточной карциномы на определённой стадии может быть основанием для прогноза.

В своём развитии плоскоклеточная карцинома проходит четыре стадии.

  • 0 стадия отличается расположением злокачественных клеток по всему эпителию. Однако признаки прорастания в строму отсутствуют, что исключает возможность появления метастазов. Прогноз при нулевой стадии, которая подразумевает преинвазивный рак или CIN III, характеризуется благоприятностью.
  • 1 стадия подразумевает опухоль, которая прорастает вглубь тканей на незначительную глубину. Выделяют I A и B варианты, при которых инвазия составляет 3 и 5 мм. Своевременное лечение может способствовать полному выздоровлению.
  • 2 стадия означает распространение злокачественного процесса на маточное тело. Выживаемость составляет около 60%.
  • 3 стадия подразумевает вовлечение в патологический процесс тазовой стенки и нижней трети влагалища. Может наблюдаться компрессия мочеточника, в результате чего развивается гидронефроз.
  • 4 стадия сопровождается образованием отдалённых метастазов, которые представляют собой новообразования из злокачественных клеток. Опухоль прорастает в прямую кишку, крестец.

Множественные метастазы обусловлены прогрессированием опухоли. Клетки лишаются полноценного питания, отрываются от новообразования и разносятся по организму вместе с током лимфы и крови. Как правило, они оседают на органах с хорошо развитой мелкой сосудистой сетью, например, в мозге, печени, лёгких. Злокачественные клетки отрицательно воздействуют на организм женщины, вызывая его отравление продуктами жизнедеятельности.

Симптоматика

Поздняя диагностика злокачественной опухоли во многом обусловлена отсутствием её симптоматики вплоть до запущенных стадий. Латентное прогрессирование опасного заболевания связано с тем, что при плоскоклеточной карциноме происходят структурные изменения на клеточном уровне, вызывающие образование злокачественной опухоли.

На ранних стадиях патологии проявления отсутствуют. Как правило, симптомы возникают на третьей стадии. Клиническая картина может включать следующие признаки.

  1. Патологические выделения. Пациентку могут беспокоить контактные выделения после интимной близости, осмотра гинеколога. Выделения цвета мясных помоев с гнилостным запахом свидетельствуют о распаде опухоли. Обильные водянистые выделения также закономерны при прогрессировании злокачественного новообразования.
  2. Кровотечения. Обычно обильные кровянистые выделения не связаны с месячными. У женщин после наступления менопаузы такие кровотечения являются достаточно тревожным симптомом, на который следует обратить внимание.
  3. Болевой синдром. Обычно боли локализуются в нижней части живота и могут отдавать в прямую кишку, крестец и поясницу. На поздних стадиях боли являются постоянным симптомом.
  4. Отёки. Со временем появляется отёчность ног и наружных половых органов. Этот признак связан с метастазированием опухоли в лимфосистему.
  5. Астенические проявления. Женщины замечают постоянную усталость, сонливость, слабость. Обычно наблюдается потеря веса и появление признаков анемии.
  6. Нарушение функционирования поражённых органов. При плоскоклеточной карциноме шейки матки обычно поражается матка, мочевой пузырь и кишечник. Пациентку могут беспокоить боли во время мочеиспускания и дефекации. Зачастую развивается гидронефроз.

На запущенных стадиях выражены признаки интоксикации, которые обусловлены влиянием на организм продуктов жизнедеятельности злокачественного новообразования.

Диагностика

Прогноз заболевания в большей степени зависит от стадии, на которой была выявлена плоскоклеточная карцинома шейки матки. Поскольку начальные стадии прогрессируют бессимптомно, гинекологи подчёркивают необходимость регулярных осмотров с обязательным обследованием.

На ранних стадиях обнаружить опасное заболевание можно только посредством лабораторных и инструментальных методов диагностики.

Мазок на онкоцитологию

Мазок на онкоцитологию является одним из простых и информативных методов выявления атипичных клеток. В процессе гинекологического осмотра врач производит забор биологического материала из разных участков шейки матки при помощи специальной щёточки, а затем наносит его на специальное стекло. В лабораторных условиях стекло окрашивают специальными реагентами и изучают под микроскопом. Мазок на онкоцитологию позволяет выявить признаки атипии и воспаления. Гинекологи рекомендуют выполнять данный анализ каждые полгода.

Кольпоскопия и биопсия

Это один из самых информативных методов, позволяющих обнаружить характерные изменения, которые присущи злокачественному процессу. Исследование проводится посредством кольпоскопа, который оснащён увеличительной и осветительной системой. При простом варианте процедуры шейка матки исследуется под многократным увеличением, что позволяет заметить изменения в эпителии.

В случае выявления отклонений рекомендовано выполнение расширенной процедуры, в процессе которой на шейку матки специалист наносит раствор уксусной кислоты. При этом поражённые ВПЧ участки приобретают белесый цвет. Затем шейка матки подвергается окрашиванию раствором Люголя. Непрокрашенные участки могут свидетельствовать о наличии дисплазии. В таком случае необходимо выполнение биопсии, которая подразумевает забор образца ткани для гистологического исследования.

Гинекологический осмотр

Данный метод является обязательным этапом диагностики. Однако выявить визуально и пальпаторно злокачественные изменения можно только при запущенной стадии заболевания. Врач может заметить изменение формы шейки матки, которая становится бочкообразной. В процессе исследования возможно появление контактных выделений.

Дополняют диагностику такие методы, как УЗИ, КТ, МРТ и рентген, определение уровня SCC в крови, урография, цистоскопия и ректороманоскопия. В некоторых случаях необходима консультация врачей других специальностей.

Лечебные тактики

Лечение имеет индивидуальный характер и зависит от стадии патологического процесса, возраста женщины и наличия у неё репродуктивных планов. У молодых женщин по возможности проводится органосохраняющее лечение, в частности, хирургическое. Возрастным женщинам нередко рекомендуются радикальные вмешательства.

Лечение при плоскоклеточном раке шейки матки может быть:

  • хирургическим;
  • лучевым;
  • химиотерапевтическим;
  • комплексным.

Женщинам репродуктивного возраста, имеющим 0 или IA стадию, рекомендована конизация, ампутация маточной шейки. После успешного лечения возможно планирование беременности. Стадии IB – IIA являются показанием к гистерэктомии, включающей удаление верхней трети влагалища. Лечение может быть дополнено химиотерапией. Пожилым пациенткам проводят пангистерэктомию.

При третьей и четвёртой стадии рекомендована лучевая и химиотерапия. В некоторых случаях возможно проведение операции. Если хирургическое лечение невозможно, проводится внутриполостная лучевая терапия.

Прогноз во многом определяется наличием метастазов. Если выявлены единичные метастазы, назначается их удаление хирургическим способом. При множественных метастазах возможна только поддерживающая химиотерапия.

ginekola.ru


Смотрите также