Заместительная гормонотерапия и злокачественные опухоли. Гормонозависимый рак шейки матки


Рак тела матки - причины, симптомы, диагностика и лечение

Рак тела матки – злокачественное поражение эндометрия, выстилающего полость матки. Рак тела матки проявляется кровянистыми выделениями, водянистыми белями из половых путей, болями, ацикличными или атипичными маточными кровотечениями. Клиническое распознавание рака тела матки проводят на основе данных гинекологического исследования, цитологического анализа аспиратов, УЗИ, гистероскопии с раздельным диагностическим выскабливанием, результатов гистологии. Лечение рака тела матки – комбинированное, включающее хирургический (пангистерэктомию), лучевой, гормональный, химиотерапевтический компоненты.

Рак тела матки занимает первое место среди злокачественных новообразований женских половых органов, а в структуре всей женской онкопатологии - промежуточное место между раком молочной железы и раком шейки матки. Тенденция к росту заболеваемости раком эндометрия в гинекологии отчасти объясняется увеличением общей продолжительности жизни женщин и времени их нахождения в постменопаузе, а также стремительным нарастанием частоты такой патологии, как хроническая гиперэстрогения, ановуляция, бесплодие, миома матки, эндометриоз и др. Чаще рак тела матки развивается у женщин перименопаузального и постменопаузального периода (средний возраст – 60-63 года).

Причины и этапы развития рака тела матки

В онкогинекологии этиология рака тела матки рассматривается с точки зрения нескольких гипотез. Одна из них – гормональная, связывает возникновение рака тела матки с проявлениями гиперэстрогении, эндокринных и обменных нарушений, что отмечается у 70% больных. Гиперэстрогения характеризуется ановуляторными циклами и кровотечениями, бесплодием, поздней менопаузой, опухолевыми и гиперпластическими процессами в яичниках и матке. Гормонозависимый рак тела матки чаще встречается у пациенток с ожирением, гипертонической болезнью, сахарным диабетом, феминизирующими опухолями яичника, неоднократными прерываниями беременности, получающих ЗГТ эстрогенами, имеющих отягощенную наследственную по раку яичников, эндометрия, молочной железы, толстой кишки.

Фоновыми заболеваниями для рака тела матки служат гиперплазия эндометрия, полипы матки. На фоне гиперэстрогении, как правило, развивается высокодифференцированный рак тела матки, имеющий медленный темп прогрессирования и метастазирования, который в целом протекает относительно благоприятно. Такой вариант рака эндометрия высокочувствителен к гестагенам.

Другая гипотеза опирается на данные, свидетельствующие об отсутствии эндокринно-обменных нарушений и расстройств овуляции у 30% пациенток с раком тела матки. В этих случаях онкопатология развивается на фоне атрофического процесса в эндометрии и общей депрессии иммунитета; опухоль преимущественно низкодифференцированная с высокой способностью метастазирования и нечувствительностью к препаратам гестагенового ряда. Клинически данный вариант рака тела матки протекает менее благоприятно.

Третья гипотеза связывает развитие неоплазии эндометрия с генетическими факторами.

В своем развитии рака тела матки походит этапы:

Метастазирование рака тела матки происходит по лимфогенному, гематогенному и имплантационному способу. При лимфогенном варианте поражаются паховые, подвздошные, парааортальные лимфоузлы. В случае гематогенного метастазирования отсевы опухоли обнаруживаются в легких, костях, печени. Имплантационное распространение рака тела матки возможно при прорастании опухолью миометрия и периметрия, вовлечении висцеральной брюшины, большого сальника.

Классификация рака тела матки

Согласно гистопатологической классификации, среди форм рака тела матки выделяют аденокарциному, мезонефроидную (светлоклеточную) аденокарциному; плоскоклеточный, серозный, железистоплоскоклеточный, муцинозный и недифференцированный рак.

По типу роста различают рак эндометрия с экзофитным, эндофитным и смешанным (эндоэкзофитным) ростом. По степени дифференцировки клеток рак тела матки может быть высокодифференцированным (G1), умереннодифференцированным (G2) и низкодифференцированным (G3). Наиболее часто рак тела матки локализуется в области дна, реже в области нижнего сегмента.

В клинической онкологии используются классификации по стадиям (FIGO) и системе TNM, позволяющие оценить распространенность первичной опухоли (Т), поражение лимфоузлов (N) и наличие отдаленных метастазов (М).

0 стадия (Tis) – преинвазивный рак тела матки (in situ)

I стадия (Т1) - опухоль не распространяется за пределы тела матки

  • IA (T1а) – рак тела матки инфильтрирует менее 1/2 толщи эндометрия
  • IB (T1b) – рак тела матки инфильтрирует половину толщи эндометрия
  • IC (T1с) – рак тела матки инфильтрирует более1/2 толщи эндометрия

II стадия (T2) – опухоль переходит на шейку матки, но не распространяется за ее границы

  • IIA (T2а) – отмечается вовлеченность эндоцервикса
  • IIB (T2b) – рак инвазирует строму шейки

III стадия (T3) – характеризуется местным или регионарным распространением опухоли

  • IIIA (T3a) – распространение или метастазирование опухоли в яичник или серозную оболочку; наличие атипичных клеток в асцитическом выпоте или промывных водах
  • IIIB (T3b) – распространение или метастазирование опухоли во влагалище
  • IIIC (N1) – метастазирование рака тела матки в тазовые либо парааортальные лимфоузлы

IVA стадия (Т4) – распространение опухоли на слизистую толстого кишечника или мочевого пузыря

IVB стадия (М1) – метастазирование опухоли в отдаленные лимфоузлы и органы.

Симптомы рака тела матки

При сохранной менструальной функции рак тела матки может проявляться длительными обильными менструациями, ациклическими нерегулярными кровотечениями, в связи с чем женщины могут длительное время ошибочно лечиться по поводу дисфункции яичников и бесплодия. В постменопаузе у пациенток возникают кровяные выделения скудного или обильного характера.

Кроме кровотечений при раке тела матки часто наблюдается лейкорея - обильные водянистые жидкие бели; в запущенных случаях выделения могут иметь цвет мясных помоев или гнойный характер, ихорозный (гнилостный) запах. Поздним симптомом рака тела матки служат боли внизу живота, пояснице и крестце постоянного или схваткообразного характера. Болевой синдром отмечается при вовлечении в онкопроцесс серозной оболочки матки, сдавлении параметральным инфильтратом нервных сплетений.

При нисходящем распространении рака тела матки в цервикальный канал возможно развитие стеноза шейки матки и пиометры. В случае сдавливания мочеточника опухолевым инфильтратом возникает гидронефроз, сопровождающийся болями в области поясницы, уремией; при прорастании опухоли в мочевой пузырь отмечается гематурия. При опухолевой инвазии прямой или сигмовидной кишки возникают запоры, появляется слизь и кровь в кале. Поражение тазовых органов нередко сопровождается асцитом. При запущенном раке тела матки нередко развивается метастатический (вторичный) рак легких, печени.

Диагностика рака тела матки

Задачей диагностического этапа служит установление локализации, стадии процесса, морфологической структуры и степень дифференцировки опухоли. Гинекологическое исследование позволяет определить увеличение размеров матки, наличие инфильтрации рака параметральную и ректовагинальную клетчатку, увеличенные придатки.

Обязательным при раке тела матки является цитологическое исследование мазков цервикального канала и содержимого аспирационной биопсии из полости матки. Материал для гистологического исследования получают при помощи биопсии эндометрия микрокюреткой или раздельного диагностического выскабливания в ходе гистероскопии. УЗИ малого таза – важный диагностический скрининг-тест при раке тела матки. При ультразвуковом сканировании определяются размеры матки, ее контуры, структура миометрия, характер опухолевого роста, глубина инвазии опухоли, локализация, метастатические процессы в яичниках и лимфоузлах малого таза.

С целью визуальной оценки распространенности рака тела матки выполняют диагностическую лапароскопию. Для исключения отдаленного метастазирования рака тела матки показано включение в обследование УЗИ органов брюшной полости, рентгенографии грудной клетки, колоноскопии, цистоскопии, экскреторной урографии, КТ мочевыводящей системы и брюшной полости. При диагностике рак тела матки необходимо дифференцировать с полипами эндометрия, гиперплазией эндометрия, аденоматозом, подслизистой миомой матки.

Лечение рака тела матки

Вариант лечения при раке тела матки определяется стадией онкопроцесса, сопутствующим фоном, патогенетическим вариантом опухоли. При раке тела матки гинекология применяет методы хирургического, лучевого, гормонального, химиотерапевтического лечения.

Лечение начального рака тела матки может включать проведение абляции эндометрия – деструкции базального слоя и части подлежащего миометрия. В остальных операбельных случаях показана пангистерэктомия, или расширенное удаление матки с двусторонней аднексэктомией и лимфаденэктомией. При формировании пиометры проводится бужирование цервикального канала расширителями Гегара и эвакуация гноя.

При инвазии миометрия и распространенности рака тела матки в постоперационном периоде назначается лучевая терапия на область влагалища, малого таза, зоны регионарного метастазирования. В комплексную терапию рака тела матки по показаниям включают химиотерапию цисплатином, доксорубицином, циклофосфамидом. С учетом чувствительности опухоли к гормональной терапии назначаются курсы лечения антиэстрогенами, гестагенами, эстрогенгестагенными средствами. При органосохраняющем лечении рака тела матки (абляции эндометрия) в дальнейшем проводится индуцирование овуляторного менструального цикла с помощью комбинированных гормональных препаратов.

Прогноз при раке тела матки

Дальнейшее развитие ситуации зависит от стадии рака тела матки, возраста пациентки, патогенетического варианта и дифференцировки опухоли, наличия метастазирования и диссеминации. Более благоприятный прогноз отмечается у пациенток до 50 лет при гормонозависимом варианте рака тела матки и отсутствии метастазов: 5-летняя выживаемость в этой группе достигает 90%. Худший прогноз отмечается у женщин старше 70 лет с автономным вариантом рака тела матки – у них 5-летний порог выживаемости не превышает 60%. Выявление метастатического поражения лимфоузлов повышает вероятность прогрессирования рака эндометрия в 6 раз.

Все пациентки с раком тела матки находятся под динамическим контролем онкогинеколога и гинеколога-эндокринолога. У женщин, перенесших органосохраняющее лечение по поводу рака тела матки, после гормональной реабилитации и восстановления овуляторных циклов возможно наступление беременности. Ведение беременности у этих лиц требует учета имеющейся гинекологической ситуации. После радикального лечения рака матки путем гистерэктомии у пациенток репродуктивного возраста может развиваться постгистерэктомический синдром.

Профилактика рака тела матки

Комплекс превентивных мер включает устранение гиперэстрогении: контроль массы тела и течения сахарного диабета, нормализацию менструальной функции, грамотный подбор контрацепции, своевременное оперативное удаление феминизирующих опухолей и т. д.

Вторичная профилактика рака тела матки сводится к своевременному выявлению и пролечиванию фоновой и предраковой пролиферативной патологии, проведению регулярного онкоскрининга всех здоровых женщин, наблюдению пациенток групп риска по раку эндометрия.

www.krasotaimedicina.ru

Рак тела матки. Онкология

Злокачественная опухоль тела матки возникает в эндометрии, слизистой оболочке, выстилающей полость матки изнутри. Чаще всего диагностируется у женщин старше 45 лет.

Расшарить

Поделиться

Твитнуть

Отправить

Рак тела матки - это злокачественная опухоль, вызванная неконтролируемым ростом клеток эндометрия в матке. Это заболевание также называют раком матки или раком эндометрия, так как опухолевый рост начинается в ткани, выстилающей матку изнутри, т.е. в эндометрии. Этот вид рака считают самым распространенным среди опухолевых заболеваний женской репродуктивной системы.

Еще один тип рака матки - саркома матки. Она возникает, когда опухоль поражает мышечные или соединительные ткани. Саркома встречается редко, составляет около 8% от всех маточных опухолей.

Рак тела матки у женщин

Раком эндометрия в основном болеют женщины в постменопаузе, то есть от 45 до 74 лет. До 45 лет это заболевание встречается крайне редко, менее чем у 1% женщин. Рак матки стоит на 4 месте среди всех онкологических заболеваний у женщин. К счастью, он часто выявляется на ранних стадиях, когда возможно излечение.

Рак тела матки в МКБ-10

По международной классификации болезней патологию относят к разделу С54 - «Злокачественное образование тела матки. Выделяют рак перешейка матки - С54.0, эндометрия - С54.1, миометрия - С54.2, дна матки - С54.3, поражение с выходом за пределы одной локализации - С54.8, и неуточненное С54.9.

Причины рака тела матки

До сих пор полностью не ясны причины рака матки. Тем не менее, определены факторы риска.

Дисбаланс гормонов. Нарушение выработки гормонов играет основную роль в возникновении заболевания. До климакса уровни эстрогена и прогестерона находятся в сбалансированном состоянии. После менопаузы в организме женщины прекращается выработка прогестерона, а небольшое количество эстрогена продолжает вырабатываться. Эстроген стимулирует размножение клеток эндометрия, сдерживающее влияния прогестерона исчезает, что повышает риск развития рака.

Еще одна причина гормональных нарушений возникает, если женщина получает заместительную гормональную терапию только эстрогенами, без прогестеронового компонента.

Избыточный вес. Риск рака матки повышается при избыточной массе тела, так как сама жировая ткань может вырабатывать эстрогены. Женщины с повышенным весом в три раза чаще заболевают раком эндометрия, чем имеющие нормальный вес. У женщин с выраженным ожирением риск заболеть повышается в 6 раз.

История репродуктивного периода. Нерожавшие женщины более подвержены вероятности рака тела матки. Во время беременности происходит повышение уровня прогестерона и снижение уровня эстрогена. Этот гормональный баланс оказывает защитное действие на эндометрий.

Также в зоне риска женщины, у которых менструации начались до 12 лет и/или менопауза наступила позднее 55 лет.

Прием тамоксифена. Угроза болезни возникет, если женщина принимает тамоксифен. Это лекарство используется для лечения рака молочной железы.

Сахарный диабет. Заболевание удваивает возможность возникновения рака тела матки. Это связано с повышением уровня инсулина в организме, что в свою очередь поднимает уровень эстрогена. Нередко диабет сопряжен с ожирением, усугубляющим ситуацию.

Заболевания половых органов. СПКЯ (синдром поликистозных яичников) также предрасполагает к болезни, потому что уровень эстрогена при этой патологии повышен. Предраковым состоянием считают гиперплазию эндометрия, т.е. утолщение слизистой оболочки матки.

Семейная история. В зону риска попадают женщины, чьи родственницы (мать, сестра, дочь) болеют раком матки. Также шансы заболеть растут, когда в семейном анамнезе присутствует наследственный тип колоректального рака (синдром Линча).

Рак тела матки и беременность

Нерожавшие женщины более подвержены вероятности рака тела матки. Во время беременности происходит повышение уровня прогестерона и снижение уровня эстрогена. Этот гормональный баланс оказывает защитное действие на эндометрий.

Также в зоне риска женщины, у которых менструации начались до 12 лет и/или менопауза наступила позднее 55 лет.

Что происходит при раке матки

Процесс начинается с мутации в структуре ДНК клеток эндометрия. В результате клетки начинают размножаться и расти бесконтрольно, вызывая появление самой опухоли. Без лечения опухоль может выходить за пределы внутренней оболочки матки и прорастать мышечный слой, и дальше в органы таза. Кроме того, раковые клетки могут распространяться по организму с током крови или лимфы. Это называется метастазированием.

Симптомы и признаки рака тела матки

Самым частым проявлением рака эндометрия считают кровянистые выделения из влагалища. Выделения бывают как скудные, в виде прожилок крови, так и в форме обильного маточного кровотечения.

Есть и менее специфичные признаки:

  • дискомфорт при мочеиспускании
  • боль или дискомфорт во время секса
  • боль внизу живота.

Если заболевание вызвало поражение органов рядом с маткой, то могут беспокоить боли в ногах и спине, общая слабость.

Признаки до менопаузы

До наступления климакса заподозрить заболевание можно, если месячные стали обильнее обычных, или есть кровомазанье в межменструальный период.

Проявления в постменопаузе

После наступления менопаузы любое кровотечение из половых путей считается патологией. Независимо от количества кровянистых выделений при их наличии нужно посетить гинеколога.

Стадии

Выделяют несколько стадий рака матки. При нулевой стадии атипичные клетки обнаруживаются лишь на поверхности внутренней оболочки матки. Эта стадия определяется очень редко.

1 стадия. Раковые клетки прорастают сквозь толщу эндометрия.

2 стадия. Происходит рост опухоли с захватом шейки матки.

3 стадия. Рак прорастает в расположенные поблизости органы, например, влагалище или лимфатические узлы.

4 стадия. Опухоль затрагивает мочевой пузырь и/или кишечник. Либо раковые клетки, образуя метастазы, поражают органы, расположенные вне малого таза - печень, легкие или кости.

Диагностика рака тела матки

Во время обычного гинекологического осмотра врач может определить изменение формы, плотности, размера матки, и заподозрить заболевание.

Более точным считают ультразвуковое исследование (УЗИ) органов малого таза, проводимое через влагалищный доступ: врач вводит во влагалище датчик и детально изучает эндометрий. Если есть изменение его толщины, следующим этапом диагностики становится биопсия - небольшой фрагмент слизистой оболочки матки изучают в лаборатории. Существую два способа проведения биопсии:

· Аспирационная биопсия, когда с помощью тонкого гибкого зонда, введенного через влагалище, берут кусочек слизистой оболочки.

· Гистероскопия, при которой в полость матки вводят гибкую оптическую систему (гистероскоп), которая позволяет осмотреть всю поверхность матки изнутри. Затем врач может сделать диагностическое выскабливание, после которого фрагмент эндометрия также отправляют на исследование. Процедуру выполняют под общим обезболиванием.

Если во время биопсии были выявлены раковые клетки, то проводят дополнительное обследование, чтобы понять, насколько рак распространился. Для этого используют:

  • рентген легких
  • магнитно-резонансную томографию (МРТ), позволяющую получить детальное изображение органов таза
  • компьютерную томографию (КТ), которая также способна определить метастазы вне матки.

Анализы

Исследование онкомаркеров в сыворотке крови не считают достоверным способом диагностики рака матки, хотя при болезни может быть повышен уровень маркера CA-125.

Тест, который используют для диагностики рака шейки матки (Пап-тест или цитологический мазок) не поможет выявить рак эндометрия на ранних стадиях. Тем не менее, если рак распространился из полости матки на шейку, тест может быть положительным.

Лечение рака тела матки

В помощи пациентке могут участвовать гинеколог-онколог, химиотерапевт, врач-радиолог. Для эффективного лечения врачи учитывают:

  • стадию заболевания
  • общее состояние здоровья
  • возможность беременности - сравнительно редкую, так как этот вид рака характерен для женщин старшего возраста.

План лечения может включать использование нескольких методов одновременно.

Хирургическое лечение рака тела матки

При 1 стадии процесса проводят гистерэктомию, т.е. удаление матки вместе с яичниками и маточными трубами. При необходимости удаляют близлежащие лимфоузлы. Операцию проводят через широкий разрез на животе или лапароскопически. При 2-3 стадии выполняют радикальную гистерэктомию, дополнительно удаляя шейку матки и верхнюю часть влагалища. При 4 стадии удаляют возможно большее количество пораженной ткани. Иногда при выраженном прорастании рака в другие органы невозможно удалить опухоль полностью. В этом случае операцию делают для уменьшения симптомов.

Лучевая терапия рака тела матки

Этот метод используют, чтобы предотвратить рецидив заболевания. Проводится двумя способами: внутренним (брахитерапия) и наружным. При внутреннем в матку вводят специальную пластиковую трубку с радиоактивным веществом. При наружном используют облучение с помощью аппаратов лучевой терапии. В редких случаях применяют оба варианта: и внутреннее, и наружное облучение одновременно.

Химиотерапия рака тела матки

Она может дополнять хирургическое лечение в 3-4 стадиях заболевания, а может использоваться самостоятельно. Препараты обычно вводятся внутривенно.

Лекарства и препараты

Чаще всего используют

  • карбоплатин
  • цисплатин
  • доксирубицин
  • паклитаксел.

Гормональная терапия рака тела матки

Некоторые виды рака матки гормонозависимы, т.е. опухоль зависит от уровня гормонов. Этот вид образования в матке имеет в себе рецепторы к эстрогенам, прогестерону, или обоим гормонам. В этом случае введение гормонов или гормон-блокирующих веществ подавляет рост опухоли. Как правило, используют:

  • гестагены (медроксипрогестерона ацетат, мегестрола ацетат)
  • тамоксифен
  • аналоги гонадотропин рилизинг-гормона (гозерелин, лейпролид)
  • ингибиторы ароматазы (летрозол, анастрозол, эксеместан).

Осложнения

Во время проведения лучевой терапии могут возникнуть изъязвления, покраснения, болезненность в месте облучения. Также бывает понос и поражение толстой кишки с кровотечением из нее.

При химиотерапии не исключены выпадение волос, тошнота, рвота, слабость.

Лечение гормонами может вызвать тошноту, судороги в мышцах и увеличение веса тела.

У 5% женщин утомляемость и недомогание сохраняются и после окончания лечения.

Рецидив рака тела матки

При возвращении (рецидиве) заболевания тактика будет зависеть от состояния здоровья и уже проведенного лечения. Обычно используют сочетание хирургии, лучевой и химиотерапии, а также таргетной и иммунной терапии в разных комбинациях.

После того, как лечение было проведено в первый раз, за пациенткой наблюдают.

Срочная консультация врача нужна, если:

  • случается кровотечение из матки или прямой кишки
  • резко увеличился размер живота или появились отеки ног
  • появилась боль в любом отделе животе
  • беспокоит кашель или одышка
  • без причины исчез аппетит и происходит потеря веса.

Реабилитация после лечения

Рак матки и на этапе диагностики, и на этапе лечения нарушает привычный образ жизни. Для более эффективной борьбы с болезнью стоит попробовать общаться с женщинами, имеющими такое же заболевание, попросить родственников о поддержке, постараться как можно больше узнать о своем состоянии и, при необходимости, получить второе мнение о методах лечения.

Питание должно обеспечивать достаточное количество калорий и белка для того, чтобы избежать дефицита веса. Химиотерапия может вызывать тошноту, рвоту, слабость, в этом случае может помочь диетолог.

После успешного излечения необходимы контрольные визиты к врачу и обследования, чтобы убедиться, что болезнь не вернулась.

Прогноз выживаемости пациентов

При 1 стадии 95% женщин выздоравливают и живут пять лет и более.

При 2 стадии пятилетняя выживаемость составляет 75%.

При 3 стадии 40 из 100 женщин живут более 5 лет.

При 4 стадии 5-летняя выживаемость 15%. Исход зависит от того, как быстро опухоль распространяется на другие органы.

Профилактика рака тела матки

Так как точной причины не выявлено, то невозможно провести полную профилактику рака матки. Тем не менее, для снижения риска нужно:

  • поддерживать вес в норме. Важно знать индекс массы тела (ИМТ). Его величина между 25 и 30 указывает на избыточный вес, а выше 30 - на ожирение. Рекомендуется удерживать показатель ИМТ на уровне менее 25.
  • не использовать заместительную гормональную терапию, содержащую только эстрогенный компонент. Этот вид ЗГТ безопасен только у женщин, которым уже провели гистерэктомию, т.е. удалили матку.
  • по рекомендации врача использовать оральные контрацептивы.
  • немедленно посетить врача, если появились кровянистые выделения после менопаузы или на фоне лечения гормонами рака молочной железы.

medportal.ru

стадии, как быстро развивается и лечится ли?

В структуре заболеваний женской репродуктивной системы встречается и онкологическая патология. Рак матки – тяжелая болезнь, в большинстве случаев требующая удаления органа. Каковы симптомы этого заболевания, и какие методы помогут его вылечить?

Специфика заболевания

Матка является одним из органов репродуктивной системы женщины. Она представляет собой грушеобразный мешок с трехслойной мышечной стенкой. Такое обилие мышц позволяет матке увеличиваться во время беременности в десятки раз.

Изнутри матку покрывает железистый эпителий, называемый эндометрием. Под воздействием циклического выброса гормонов яичников эндометрий утолщается, затем отслаивается и выходит из полости органа в виде менструальной крови. Затем происходит его постепенное нарастание.

Если произошло зачатие, эндометрий больше не отслаивается, а изменяется таким образом, чтобы принять оплодотворенную яйцеклетку.

Шейка матки изнутри покрыта уже другим видом эпителия – многослойным плоским. Этот эпителий не подвергается никаким видоизменениям во время менструального цикла.

к оглавлению ↑

Кто болеет?

Онкология встречается у женщин любого возраста. Рак тела матки или рак эндометрия поражает женщин независимо от расовой принадлежности, возраста и социального положения.

Однако отмечено, что рак матки чаще встречается у жительниц развитых стран. Также онкологическое поражение эндометрия наблюдается у женщин более старшего возраста, в основном в менопаузе.

Тем не менее, заболеть могут и женщины в репродуктивном возрасте. Особенно трагично это для женщин, у которых еще нет детей, поскольку рак тела матки означает потерю способности к зачатию и вынашиванию ребенка.

к оглавлению ↑

Каковы причины?

Рак матки относится к опухолям, возникновение которых зависит от гормонального фона. Существует два патогенетических механизма развития данного типа онкологии:

  • у 70% пациенток отмечается гормонозависимый вариант заболевания. При этом определяется повышенный уровень эстрогенов, вследствие чего наблюдается нарушение жирового и углеводного обмена.

    Страдают и яичники – их ткань гиперплазируется, прекращается созревание фолликулов. Такой же гиперпластический процесс наблюдается в эндометрии. Одновременно в нем формируются очаги с атипичными клетками, являющиеся признаком онкологии;

  • второй вариант, автономный, наблюдается у 30% пациенток. При этом нет жировых и углеводных нарушений. Яичники подвергаются фиброзированию, а в эндометрии развивается атрофия. На этом фоне возникают очаги атипичных клеток, т.е. онкология.

Помимо основной причины – гормонального сбоя – существуют и предрасполагающие факторы. При их наличии вероятность развития рака эндометрия повышается. Вот что относится к этим факторам:

  • сахарный диабет – при этом заболевании нарушается гормонопродуцирующая функция яичников;
  • инфекционные заболевания – вирус папилломы человека, иммунодефицита человека;
  • вредные привычки – курение, употребление алкоголя и наркотиков;
  • ранняя половая жизнь и первая беременность в возрасте до 18 лет;
  • частая смена половых партнеров и заражение инфекциями, передающимися половым путем;
  • патология менструального цикла с бесплодием;
  • длительное использование гормональной контрацепции.

У некоторых женщин имеются фоновые заболевания — такие, при наличии которых вероятность развития онкологии повышается. К ним относятся эрозии и язвы эндометрия, внутриматочные полипы, эндометрит, доброкачественные и злокачественные опухоли молочной железы.

к оглавлению ↑

Морфология

Рак матки развивается в любой ее части. Сначала опухоль растет в сторону полости, при дальнейшем своем развитии она прорастает всю стенку, захватывает серозную оболочку матки и может проникать в близко расположенные органы. К таковым относятся мочевой пузырь и прямая кишка.

Для рака матки характерно раннее метастазирование. Обычно метастазы распространяются лимфогенным путем. Обнаружить их можно в близлежащих органах, околоматочной и параректальной клетчатке. Однако метастазы могут распространяться и дальше – в молочную железу и лимфатические узлы грудной полости.

По гистологическому строению рак тела матки– это аденокарцинома. Однако встречаются и плоскоклеточные типы рака, и саркома.

Аденокарцинома – это рак, развивающийся в теле матки, поскольку только там имеется железистый эпителий.

Плоскоклеточный рак матки развивается в многослойном эпителии, который выстилает шейку матки. Саркома очень редко встречается в теле матки, а точнее, в мышечном слое ее стенок.

В зависимости от распространенности патологического процесса выделяют четыре стадии рака матки:

  • пока опухоль локализована в теле матки – это первая стадия;
  • поражение тела и шейки – вторая стадия;
  • при третьей стадии появляются метастазы в околоматочной клетчатке;
  • распространенные метастазы и поражение прямой кишки или мочевого пузыря характерны для четвертой стадии.

Классифицируют рак тела матки и по международной системе TNM, где Т обозначает стадию самой опухоли и ее размеры, N – поражение регионарных лимфатических узлов, M – наличие метастазов в другие органы.

к оглавлению ↑

Клиническая картина и диагностика

Рак матки достаточно длительное время никак себя не проявляет, поскольку сначала опухоль растет в сторону полости и дает сдавление органов и повреждение сосудов.

Поэтому первые симптомы онкологии появляются уже на второй-третьей стадии, когда опухоль быстро прогрессирует и начинает распадаться и расти в сторону полости малого таза. Именно поэтому наблюдается поздняя диагностика заболевания, и приходится применять более сложное лечение.

Так как рак тела матки в большинстве случаев наблюдается у женщин в менопаузе, первым заметным симптомом является маточное кровотечение. Оно может быть мажущим, коричневатого цвета или обильным со свежей кровью. Даже на ранних стадиях заболевания имеется болевой синдром.

Сначала боли умеренные, они связаны со сдавлением канала шейки матки и растяжением стенок органа накапливающимися выделениями. На поздних стадиях боль становится сильнее, она обусловлена сдавлением мочеточников и нервных сплетений самой опухолью и метастазами.

Если женщина находится еще в репродуктивном периоде жизни, то она заметит нарушения менструального цикла. Цикл меняет свою продолжительность, могут возникать ациклические кровотечения. Сама менструация удлиняется по времени, а количество выделяемой крови увеличивается. Учащается мочеиспускание, при нем женщина отмечает болезненность.

Характерны обильные выделения – это продукт распада опухоли.

Они могут носить разнообразный характер, но чаще они кровянисто-гнойные с выраженным неприятным запахом. Если рак переходит на шейку матки, то появляются кровотечения при половом акте, при подъеме тяжестей, во время влагалищного исследования.

Крупные опухоли приводят к увеличению размеров матки и ее неподвижности. Характерно для рака матки то, что общая симптоматика практически бывает незаметной. Женщина может выглядеть здоровой даже на последних стадиях заболевания. Характерное для других онкологических больных истощение и землистость лица появляются крайне редко.

Первым диагностическим исследованием становится влагалищное. Сначала производят двуручное исследование, затем осматривают шейку матки с помощью зеркал. Если опухоль уже распространилась на шейку, это будет легко заметно.

Также возникает контактное кровотечение. Необходимым является и ректальное исследование, чтобы определить, распространилась ли опухоль на прямую кишку и окружающую ее клетчатку.

При исследовании при помощи зеркал обязательно берутся мазки из шеечного канала. Полученный материал затем исследуют гистологически. Это подтверждает наличие распространения опухоли на шейку.

Самым достоверным диагностическим методом является выскабливание полости матки и последующее гистологическое исследование полученного материала. Ультразвуковое исследование с помощью трансвагинального датчика позволяет установить размеры и локализацию опухоли.

Рентгенологическое исследование применяется для установления наличия распространенных метастазов. Обследуют грудную клетку и молочные железы.

к оглавлению ↑

Лечение, прогнозы, профилактика

Методик лечения рака матки существует несколько. Выбор какого-то одного метода или комбинированного лечения зависит от стадии заболевания и состояния самой пациентки.

На начальных стадиях применяется только хирургическое лечение – удаление матки и придатков (яичников и труб). При распространении опухоли на шейку матки дополнительно удаляют регионарные пакеты лимфатических узлов.

При более тяжелых стадиях после оперативного лечения назначается еще облучение. Оно направлено на снижение риска возникновения рецидива заболевания и распространения метастазов.

Используется радиотерапия и гамма-облучение околоматочной области. Облучение может проводиться как извне, так и прямо внутри полости малого таза с помощью специальной радиоактивной капсулы.

При неоперабельных опухолях рак лечится при помощи лучевой терапии. Такое лечение позволяет продлить срок жизни лишь на несколько месяцев. Лучевую терапию можно сочетать с химиотерапией, для которой чаще всего применяется препарат Цисплатина.

Лучевая и химиотерапия сопровождаются рядом побочных эффектов, которые тяжело переносятся женщинами. Среди них наиболее часто отмечают тошноту, диспептические явления, головную боль, потерю аппетита, повышенную утомляемость, выпадение волос.

Лечение гормонами может быть применено в любых случаях. Гораздо лучше на такую терапию реагируют пациентки с первым, гормонозависимым вариантом опухоли. Назначают прогестагенные препараты и антиэстрогены.

Народное лечение при любых онкологических заболеваниях, в том числе и при раке матки, сегодня не достаточно исследовано. Поэтому ответить на вопрос, излечим ли рак тела матки при помощи народных средств, со стопроцентной уверенностью сказать нельзя.

Однако часто наблюдаются случаи, когда самолечение средствами народной медицины без обращения к специалисту, приводят к тому, что рак быстро прогрессирует опухолевого процесса и гибели пациентки. Любые народные методы можно применять только после основного лечения и по согласованию со специалистом.

Излечим ли рак? При диагнозе рак матки прогноз продолжительности жизни зависит от того, когда начато лечение. После полноценного лечения на ранних стадиях пятилетняя выживаемость наблюдается в 90% случаев.

При более запущенных стадиях этот процент снижается до семидесяти, так как вылечить недуг уже намного сложнее. Удаление матки и придатков производится при любых стадиях, поэтому пациентка теряет репродуктивную функцию.

Профилактика любых онкологических заболеваний заключается в как можно более ранней диагностике. Этого можно достичь путем регулярных обследований в течение всей жизни.

Женщина для профилактики рака матки должна ежегодно посещать гинеколога для проведения влагалищного исследования.

Каждые два года производится забор мазка из шеечного канала и гистологическое его исследование. Это позволяет обнаружить рак матки на ранних стадиях и повышает шансы на выживаемость. Нужно помнить, что в случае раннего обнаружения рак излечим!

Якутина Светлана

Эксперт проекта Ginekologii.ru

Статья помогла вам?

Дайте нам об этом знать - поставьте оценку

Загрузка...

ginekologii.ru

Рак матки: симптомы, лечение, причины, диагностика, стадии, прогноз

Рак эндометрия (внутреннего слоя матки) – одно из частых онкологических заболеваний российских женщин. На его долю приходится 7,7% от всех злокачественных опухолей. Чем выше экономический уровень страны, тем чаще встречается эта болезнь.

Исключение составляют лишь восточные страны (Япония), где традиции питания несколько отличаются от Запада. Средний возраст, в котором выявляется этот тип рака – 65 лет, а выявление опухоли ранее 50 лет – большая редкость.

Что такое рак эндометрия?

Опухоли внутреннего слоя матки называются опухолями эндометрия. Этот слой окружен мышцами, которые и образуют тело матки (миометрий), а все это покрыто тонкой серозной оболочкой. Рак шейки матки к опухолям эндометрия не относится, это отдельное заболевание с совершенно другими причинами и прогнозами.

Факторы риска рака эндометрия

  • Возраст более 65 лет

    Статистика частоты опухолей у женщин

  • Диагностированный синдром поликистозных яичников и другие эндокринные патологии
  • Ожирение
  • Бесплодие или 1 беременность
  • Поздняя менопауза (позже 55 лет)
  • Длительная заместительная гормональная терапия
  • Прием Тамоксифена

Все вышеперечисленные факторы не являются непосредственными причинами рака матки, они лишь повышают риск онкологического болезни.

Синдром поликистозных яичников

Поликистозные яичники – это синдром, при котором в каждом из яичников одномоментно находится 12 и более фолликулов. Причиной такого явления считают нарушенный обмен половых гормонов: мужских и женских. У девушек и женщин с таким синдромом обычно нерегулярный менструальный цикл, бесплодие и «мужские» признаки: избыточный рост волос, жировая прослойка на животе, грубый голос. Риск рака тела матки при этом повышается из-за сбоя в обмене эстрогенов. Кроме того, ожирение может служить дополнительным фактором риска.

Ожирение и избыточное потребление жиров в пищу

Избыточный вес повышает риск рака матки в 2-3 раза. Это касается женщин с индексом массы тела более 25. Связано такое повышение рисков с избытком эстрогенов, синтезируемых благодаря жировой ткани. Этот же механизм действует и при поедании большого количества животных жиров. Доказано, что в странах, где в рационе преобладают жиры и присутствует мало овощей, риск заболеть опухолью эндометрия гораздо выше.

Заместительная гормональная терапия

Считается, что у женщин старше 55 лет длительная заместительная терапия повышает риск рака тела матки в 2-3 раза. Надо учесть, что риск при приеме устаревших препаратов (содержащих только эстрогены в большом количестве) был семикратным. Современные средства, включающие прогестерон, имеют право на существование. Поэтому главное правило заместительной терапии – своевременное назначение по строгим показаниям, с использованием новейших лекарственных средств.

Отдельно нужно сказать об оральных контрацептивах. Так как доза эстрогенов в них ничтожно мала, а прогестины содержатся в большом количестве, то они не только не повышают, а даже снижают риск болезни в 2 раза.

Прием Тамоксифена

Блокатор рецепторов к эстрогену (Тамоксифен) успешно применяется для лечения рака молочных желез. Но его прием дольше 2 лет увеличивает риск развития рака эндометрия в 2-7 раз. Так как риск – это еще не болезнь, то не рекомендуется отказываться от такого эффективного препарата, позволяющего вылечиться от опухоли груди.

Рак матки и курение

Рак эндометрия – одна из немногих опухолей, риск которой не повышается при курении. Более того, этот риск у курящих женщин даже снижен. Связан такой парадокс с действием курения на детородную функцию: уменьшение выработки эстрогенов, наступление менопаузы раньше на 2-3 года, чем в общей популяции. Этот факт, однако, не является поводом начать курить. Табакозависимость в разы повышает риски других опухолей, особенно – легких, желудка и почек.

Рак матки и наследственность

Непосредственной связи рака эндометрия с наследственностью не отмечается. Существует наследственная предрасположенность к ожирению, поликистозу яичников и другим факторам, увеличивающим риск рака матки. Также существуют наследственные формы первично-множественных опухолей. Например, при синдроме Линча многократно повышаются шансы развития аденокарцином во всех органах, включая и матку.

Предраковые состояния

Довольно часто злокачественные опухоли матки формируются на фоне существующих гиперпластических процессов (см. симптомы и лечение гиперплазии эндометрия). Гиперплазия – это избыточное разрастание эндометрия, которое может быть тотальным или локальным (т.н. полипы).

В норме у женщин детородного возраста в конце каждого менструального цикла происходит отторжение внутреннего слоя матки, а затем – выход его в виде месячных. Но порой отторжение происходит не полностью или не происходит вообще.

Именно на таком фоне могут возникать атипичные клетки, способные к бесконтрольному делению и превращению в рак. Такая атипическая гиперплазия является предраковым состоянием. Поэтому особое внимание уделяется женщинам при следующих диагнозах:

  • атипическая гиперплазия в любом возрасте
  • простая (железистая) гиперплазия в совокупности с обменными нарушениями (ожирение, сахарный диабет, поликистоз яичников)
  • постоянно возникающая железистая гиперплазия у женщин климактерического возраста

Симптомы рака эндометрия

Симптомы рака матки не являются специфическими для этой болезни. Они могут означать банальные нарушения менструального цикла, инфекционные процессы и предклимактерические гормональные колебания. Но необходимо знать возможные проявления и быть настороже.

При развитии опухоли у женщин в менопаузе могут появляться обильные или скудные кровотечения из матки (см. выделения в середине цикла). Также должны насторожить гнойные или обильные прозрачные, водянистые, жидкие выделения (лейкорея). У женщин детородного возраста опухоль дает о себе знать межменструальными кровотечениями, а также обильными менструациями. Однако, многие случаи рака развиваются без каких-либо выделений из половых путей.

Симптомы при поздних стадиях
  • Поздним симптомом рака матки являются боли внизу живота, боли в пояснице и крестце. Боль объясняется сдавлением нервных сплетений параметральным инфильтратом и вовлечением в онкологический процесс серозной оболочки матки.
  • Выделения на поздних стадиях имеют гнойных характер (гнилостный запах) или цвет мясных помоев.
  • При распространении опухоли в шейку матки возможно развитие пиометры (скопление гноя внутри матки) и стеноза шейки матки (сужение или закрытие шейки).
  • Симптомы сдавления опухолью других органов: сигмовидной или прямой кишки - запоры, слизь в кале, кровь в кале, при сдавливании мочеточника развивается гидронефроз, сопровождающийся уремией, болями в пояснице, при прорастании опухоли в мочевой -кровь в моче, учащенное или затрудненное мочеиспускание
  • Симптомы отдаленных метастазов: при запущенном раке - боли в костях и патологические переломы, желтуха при поражении печени, резкая потеря веса.
  • При поражении тазовых органов часто развивается асцит.

Пример из практики: Как-то раз на прием обратилась женщина лет 53 – 54 с целью профилактического осмотра. Жалоб она не предъявляла, менструации с ее слов шли регулярно, не отличались обильностью. При осмотре шейка матки без патологии, выделения молочные, умеренные. Но вот на пальпации матки и придатков возникли трудности. В положенном месте матка не прощупывалась, а дно ее определялось на уровне пупка. Придатки без особенностей. Сама матка было плотная, бугристая и с огромными узлами. Когда я ее после гинекологического осмотра уложила на кушетку и взяв ее руку, указала до каких размеров выросла матка, женщина мало удивилась.

Из анамнеза стало известно, что детей нет, и беременностей не было вообще, но лет 25 назад ей сделали консервативную миомэктомию. После такой операции женщина должна была состоять на диспансерном учете год, но по какой-то, неизвестной мне причине, ее с учета сняли через 5 лет и вот результат. После проведенных консультаций в областной больнице и онкодиспансере пациентке была назначена лучевая терапия с паллиативной (облегчение состояния) целью, но и это не принесло хотя бы временного успеха.

Через 2 месяца больная поступает в гинекологическое отделение с печеночной энцефалопатией (метастазы в печень не заставили себя ждать), где ее состояние резко ухудшается (в течение нескольких часов), они впадает в кому и умирает у меня на руках. Единственной «виной» больной было лишь стойкое нежелание проверяться хотя бы раз в год у гинеколога, хотя налицо были подозрительные признаки: опухоль, ощущать которую женщина не могла, обильные месячные, межменструальная мазня. (Врач акушер-гинеколог Анна Созинова).

Как выявить рак на ранних стадиях?

Большая часть опухолей эндометрия выявляется у женщин в постменопаузе. Поэтому первый симптом рака матки – кровотечение, настораживающий большинство пожилых женщин. В таких случаях необходима срочная консультация врача и соответствующее обследование.

У молодых женщин кровянистые выделения не настолько редкое событие, чтобы можно было заподозрить серьезное заболевание. Поэтому очень важно знать длину своего менструального цикла, обильность и длительность кровотечений. При изменениях привычного графика менструаций лучше пройти обследование, чтобы исключить все серьезные причины.

Формы рака эндометрия (по результатам гистологии)

  • Аденокарцинома (в т.ч. светлоклеточная)
  • Плоскоклеточный рак
  • Железисто-плоскоклеточный рак
  • Недифференцированный рак

Зависит от типа рака матки то, сколько с ним живут, как быстро возникают метастазы, и какое лечение необходимо применять. Чем организованнее клетки, чем они больше похожи на нормальный эндометрий, тем медленнее растет опухоль и лучше прогноз.

Все опухоли эндометрия имеют свои особенности роста. По этому параметру они делятся на три группы:

  • с экзофитным ростом (95%) – растущие в полость матки
  • с эндофитным ростом – растущие в толщу стенки матки
  • смешанные

По мере прогрессирования болезни экзофитные опухоли часто переходят в смешанные и эндофитные, что в разы повышает риск метастазов.

Стадии рака матки (по классификации FIGO)

Первая

  • Iа – рост опухоли в пределах эндометрия
  • Iв – опухоль проникает на половину миометрия
  • Iс –опухоль проникает до серозной оболочки матки

Вторая

  • IIа – в процесс вовлекаются внутришеечные железы
  • IIв – рост в глубину цервикального канала

Третья

  • IIIа – рак прорастает серозную оболочку матки и/или поражает яичники, и/или в брюшной полсти есть раковые клетки
  • IIIв – появляются метастазы во влагалище
  • IIIс – есть метастазы в парааортальных и тазовых лимфоузлах

Четвертая

  • IVа – опухоль прорастает в мочевой пузырь и/или прямую кишку
  • IVв – есть отдаленные метастазы

Диагностика рака эндометрия

Цитологический метод

Термин «цитология» обычно ассоциируется с исследованием мазков на онкоцитологию шейки (ПАП-тест). К сожалению, это доступный и простой способ не подходит для скрининга опухолей тела матки. Поэтому при подозрении на рак эндометрия исследуют содержимое матки, полученное аспирацией.

Метод заключается в ведении специального шприца прямо в полость матки и забор ее жидкого содержимого. После процедуры аспират исследуют под микроскопом с целью обнаружения раковых клеток. Этот способ помогает установить факт онкологической болезни, но не дает полной картины. Он хорош при запущенных случаях, тогда как ранние стадии рака можно пропустить.

УЗИ

Ультразвуковая диагностика – это информативный и безопасный метод обнаружения опухолей матки. С помощью трансвагинального УЗИ можно обнаружить признаки рака даже на ранних стадиях, когда опухоль не достигла 2 см в диаметре.

Главным критерием нормального эндометрия служит М-эхо. Это отражение, которое дает внутренний слой матки в зависимости от своей толщины. У женщин детородного возраста норма М-эха не превышает 10-16 мм, тогда как после менопаузы она составляет 3-4 мм. При повышении этого параметра до 6-7 мм в климактерическом периоде необходимо наблюдение, повтор УЗИ и дополнительные исследования.

МРТ

Магнитно-резонансную томографию используют при распространении болезни, появлении метастазов и прорастании других органов. Также           МРТ помогает рассмотреть рак при наличии миомы в матке, когда возможности УЗИ ограничены.

Гистероскопия с биопсией

Гистероскопия позволяет оценить состояние эндометрия визуально, с помощью специального прибора, подключенного к видеоэкрану. При этой процедуре можно осмотреть всю полость матки, оценить распространенность процесса и взять биопсию из подозрительных участков. После завершения осмотра обычно проводят выскабливание («чистку») полости матки и цервикального канала с последующим гистологическим исследованием. О состоянии после гистероскопии.

Иммуногистохимическое исследование

При обнаружении опухоли необходимо выяснить, чувствительна ли она к гормональному лечению. Для этого определяют количество рецепторов к эстрогену и прогестерону путем иммунохимического анализа.

Прогноз

Очень важно установить все прогностические факторы, чтобы выбрать адекватные и целесообразные способы лечения. Чем хуже эти факторы, тем агрессивнее должна быть терапия.

Факторы прогноза
Благоприятные
Неблагоприятные
Стадия болезни I III и IV
Тип опухоли Аденокарцинома Светлоклеточная аденокарцинома и другие типы
Дифференцировка тканей Высокодифференцированная опухоль Недифференцированный рак
Глубина проникновения в стенку матки Меньше одной трети Больше одной трети
Площадь поражения Ограниченная Распространенная, с переходом на цервикальный канал

 Лечение рака эндометрия

Большинство случаев опухолей матки лечатся комплексно, с применением трех основных методов: операции, лучевой и химиотерапии. Это сочетание увеличивает в разы 5-летнюю безрецидивную выживаемость.

Хирургический метод

Основная операция при раке эндометрия – это удаление матки вместе с придатками. Часто приходиться удалять близлежащие лимфоузлы и ткани, пораженные опухолью.

Лучевая терапия

Облучение области матки и соседних тканей проводят при распространенном раке, чувствительном к лучам. К этому методу прибегают и у пациенток, операция которым противопоказана. Это пожилые женщины, часто страдающие болезнями печени, сердца и почек.

Химиотерапия

Химиотерапевтические препараты (доксорубицин, цисплатин) при раке матки дают не столь впечатляющие результаты, как при других опухолях. Их используют при запущенных процессах, а также при противопоказаниях к операции.

Гормонотерапия

Еще одним этапом комбинированного лечения рака эндометрия могут быть гормональные препараты (производные прогестагенов), так как некоторая часть опухолей имеет чувствительность к этим веществам. Схема приема препаратов рассчитана на 2-3 года. Учитывая частые побочные эффекты, перед началом терапии исследуют чувствительность опухоли и ее дифференцировку.

Наблюдение после терапии

После операции и завершения лечения женщина должна регулярно наблюдаться у врача. В первый год необходимо обследоваться каждые 4 месяца, во второй год – раз в 6 месяцев, затем – раз в год. В последние годы появились рекомендации наблюдаться каждые 4 месяца в течение первых трех лет. Если появляются признаки и симптомы рака матки, подозрительные на рецидив, то нужно совершить внеплановый визит к врачу.

Выживаемость при раке эндометрия

В связи с ранней диагностикой и совершенствующейся терапией рак матки вполне успешно лечится. Так, 5-летняя выживаемость больных с I стадией – до 98%, со II стадией – около 70%, с III стадией – 32%, IV стадией – около 5%.

Профилактика

  • Наличие как минимум одной беременности
  • Длительное грудное вскармливание ребенка
  • Физическая активность

 

zdravotvet.ru

Заместительная гормонотерапия и злокачественные опухоли | #05-06/00

А. Ф. Урманчеева, доктор медицинских наук М. М. Бурнина

Медицинская академия последипломного образования, Санкт-Петербург

Одним из сдерживающих моментов при назначении ЗГТ является риск возникновения злокачественных опухолей, особенно рака молочной железы и половых органов. Злокачественные опухоли репродуктивных органов составляют от 35 до 45% в структуре онкологической заболеваемости женщин в развитых странах. В России в 1997 году у 210 144 женщин впервые в жизни было диагностировано злокачественное новообразование, подавляющее большинство заболевших было в возрасте 60-69 лет. Рак молочной железы лидирует в структуре онкологической заболеваемости, его удельный вес составил 18,4%, гинекологический рак занимает второе место (17,0%), третье место принадлежит колоректальному раку (11,2%) и четвертое — раку желудка (9,9%).

За последние годы в мире накоплен значительный опыт применения ЗГТ, что позволяет провести анализ некоторых исследований и сделать соответствующие выводы о возможном риске заболевания злокачественными опухолями в женской популяции, а также о применении ЗГТ у онкологических пациенток.

Рак молочной железы (РМЖ). В течение многих лет причину развития РМЖ связывали исключительно с избыточной продукцией эстрогенов или некоторых их фракций. В пользу «эстрогенной» гипотезы свидетельствуют полученные в эксперименте на животных опухоли молочной железы под воздействием химических канцерогенов при одновременном введении эстрогенов, а также случаи регресса первичной опухоли и метастазов РМЖ после овариоэктомии. Многочисленные эпидемиологические исследования также косвенно указывают на роль яичников в развитии РМЖ. Так, РМЖ чаще развивается у не беременевших, не рожавших, мало рожавших или поздно рожавших женщин (после 30 лет). Риск РМЖ увеличивается у женщин с ранним менархе (до 12 лет) и поздней менопаузой (после 50 лет). В последние годы длительность репродуктивного периода увеличилась в два раза (с 15-20 лет до 20-40 лет) при сокращении числа родов, образовалось так называемое «эстрогенное окно». Тем не менее, несмотря на многочисленные свидетельства о причастности эстрогенов к развитию РМЖ, по мнению ведущих специалистов, эстрогены не являются канцерогенами в классическом смысле этого слова. Нет ни одного убедительного научного исследования, показавшего наличие высокого уровня классических эстрогенов у больных РМЖ по сравнению со здоровыми женщинами соответствующего возраста. Очевидно, для возникновения и роста РМЖ не обязательна избыточная продукция эстрогенов, достаточно их присутствие в обычных физиологических уровнях соответственно возрасту. Канцерогенез представляет собой многостадийный процесс, и отдельный единовременный фактор не способен вызвать рак. В связи с этим в последние годы эстрогенам отводится соответствующая роль на стадии развития уже инициированного опухолевого процесса. Кроме того, необходимо помнить также об открытии в 90-х годах генов BRCA1 и BRCA2, что внесло ясность в наследственные формы у 10% больных РМЖ.

Результаты опубликованных с 1970 года более 50 когортных эпидемиологических исследований (выборочных, нерандомизированных) о ЗГТ и РМЖ были крайне противоречивыми и несопоставимыми по численности обследуемых и составу препаратов. Проведенные в 90-е годы метанализы этих исследований показали, что прием ЗГТ в период времени до 5 лет не увеличивал риск РМЖ, тогда как более длительное назначение способствовало росту РМЖ. Последний наиболее полный реанализ 51-го эпидемиологического исследования, охватывающего 52 тыс. больных РМЖ и 108 тыс. женщин без РМЖ, показал, что относительный риск РМЖ составляет 1,31% для женщин, принимавших ЗГТ в течение 5 лет и более. Риск одинаков для различных видов применяемых эстрогенов (конъюгированных или 17b-эстрадиола). С 1980 года с целью протективного действия на эндометрий в ЗГТ применяются прогестагены как в циклическом, так и в постоянном режиме. В первом крупномасштабном исследовании, проведенном в США, по комбинированной ЗГТ не было установлено увеличение риска РМЖ при добавлении прогестинов, хотя дальнейший метанализ выявил относительный риск при длительной (более 5 лет) комбинированной ЗГТ в странах Европы и США. В то же время в клиниках, где проводился опрос больных РМЖ, число пациенток, получавших ранее ЗГТ, было таким же, как и в общей женской популяции страны. Анализируя случаи РМЖ, развившиеся у пациенток, длительно принимавших ЗГТ, все клиницисты отмечают более прогностически благоприятное течение заболевания за счет высокой дифференцировки опухоли, меньших размеров и низкой потенции к метастазированию по сравнению с РМЖ у больных, ранее не получавших ЗГТ. Таким образом, ЗГТ длительностью до 5 лет не увеличивает риск РМЖ, но, учитывая повышение вероятности РМЖ при долговременной ЗГТ (более 5 лет), необходимо рекомендовать маммографию до начала ЗГТ и далее ежегодно. При этом надо помнить, что интерпретация маммограмм может быть затруднена из-за увеличения плотности ткани молочной железы на фоне ЗГТ.

Дискуссионным является вопрос о назначении ЗГТ больным РМЖ после излечения. Однако в настоящее время уже накоплен некоторый опыт в лечении климактерических расстройств у пациенток, ранее подвергавшихся лечению по поводу РМЖ. Несколько ретроспективных анализов исследований, включавших от 25, 65, 77 до 146 больных РМЖ, не выявили ухудшения прогноза заболевания, т. е. увеличения риска рецидивов заболевания по сравнению с контрольными группами больных РМЖ, не получавших ЗГТ. Исходя из этого, авторы полагают, что недлительная ЗГТ может быть назначена больным РМЖ, имевшим начальные формы рака без метастатического поражения лимфатических узлов. Однако учитывая тот факт, что длительная ЗГТ (более 5 лет) увеличивает риск РМЖ в популяции в 1,3-1,4 раза, необходимы рандомизированные исследования по ЗГТ больным РМЖ. Такого рода пилотное исследование запланировано в Англии и Италии. Нужно также отметить, что у больных, излечившихся от РМЖ, в два-пять раза выше риск развития РМЖ контрлатеральной молочной железы, а у женщин, у которых РМЖ был в молодом возрасте, — в десять раз.

Гинекологический рак

Рак эндометрия (РЭ). В 70-е годы была отмечена отчетливая взаимосвязь между эстрогенной ЗГТ (ЭЗГТ) и увеличением риска РЭ. Впоследствии метанализ различных исследований позволил уточнить эту взаимосвязь; относительный риск сохранялся у больных, получавших эстрогены, и был минимален для не получавших. Риск РЭ возрастал в зависимости от длительности приема эстрогенов: от 1,4 при приеме менее 1 года до 9,5% при длительности более 10 лет. После прекращения приема эстрогенов риск снижался к концу второго года до показателей, отмеченных у больных, не использовавших ЭЗГТ, хотя он мог оставаться более высоким в течение 10 лет после прекращения ЭЗГТ. В дальнейшем с целью защиты эндометрия от пролиферативного влияния эстрогенов в ЗГТ были включены прогестины. При добавлении прогестинов риск РЭ зависел от длительности приема прогестинов: менее 10 дней он был 2,4%, более 10 дней — 1,1%, т. е. сохранялся на том же уровне, что и у использующих комбинированную ЗГТ. Хотя, по данным Бересдорфа, длительная комбинированная ЗГТ (5 лет и более) увеличивает риск РЭ в два раза, РЭ, развившийся на фоне ЗГТ, так же как и РМЖ, протекает менее агрессивно (в большинстве случаев он высокодифференцированный, стадии IA), и риск смерти от РЭ значительно ниже у пациентов, получавших ЗГТ, чем у не получавших.

Другим спорным моментом остается вопрос о применении ЗГТ больными РЭ после радикального лечения. К 1998 году были известны три когортных исследования по применению ЗГТ больным РЭ (153 человека) после радикальных экстирпаций матки с придатками. Анализ, проведенный в 1999 году, касается еще 130 больных РЭ, получавших ЭЗГТ. Как и предыдущие научные изыскания, он не выявил увеличения риска рецидивов РЭ, однако для окончательного утверждения также необходимы рандомизированные исследования. Следует считать, что ЗГТ может быть назначена больным РЭ с благоприятным прогнозом при безрецидивном периоде более 5 лет после радикального лечения, а также больным саркомой матки, исключая эндометрильностромальные формы.

Рак яичника (РЯ). Более чем в 300 публикациях по ЗГТ и РЯ не отмечено роста заболеваемости РЯ на фоне приема ЗГТ. Только в девяти работах говорится о некотором увеличении риска при длительной ЗГТ. В то же время клиническое исследование, проведенное Гвидоззи, Папонтом среди 130 больных РЯ, части из которых в послеоперационном периоде назначалась ЭЗГТ в течение 6-8 недель, не выявило ее негативного влияния на безрецидивный интервал и общую выживаемость по сравнению с лечением без ЭЗГТ.

Рак шейки матки (РШМ). РШМ не является гормонозависимой опухолью, в его этиологии основная роль отводится папилломавирусной инфекции, передающейся половым путем. При ретроспективном анализе риск инвазивного рака шейки матки у женщин, принимавших ЗГТ, оказался ниже, чем в общей популяции. Возможно, это связано с более тщательным скринингом, проводимым среди пациенток, которым назначается ЗГТ. Больным, подвергавшимся хирургическому вмешательству в объеме радикальных расширенных экстирпаций матки с придатками по поводу РШМ, как правило, назначается ЭЗГТ для ликвидации явлений постовариэктомического синдрома. Наш небольшой опыт ЗГТ диветреном (эстрадиол валерат + медроксипрогестерон ацетат) и дивигелем (17b-эстрадиол) среди больных РШМ (21 человек) в различные сроки после хирургического или комбинированного лечения (операция + облучение) представлен в табл. 1, 2. После шестимесячного приема препаратов модифицированный менопаузальный индекс (ММИ) снизился более чем на 40% (на 45,0% — при приеме дивитрена и на 42,4% — дивигеля). Положительная динамика в лечении постовариэктомического синдрома характеризовалась в первую очередь снижением почти на 50% выраженности психоэмоциональных и нейровегетативных симптомов. Изменение ММИ при оценке метаболических изменений также указывало на положительный эффект ЗГТ. Тем не менее сохранялись урогенитальные расстройства, свойственные не столько урогенитальному синдрому, сколько особенностям лечения рака шейки матки (радикализм операции в сочетании с лучевой терапией). Степень их выраженности, однако, значительно снижалась за счет исчезновения дизурических явлений, диспареунии, недержания мочи, никтурии. При исследовании гормонального спектра у 11 больных, получавших дивитрен, отмечено снижение на 20% уровня ФСГ при одновременном повышении на 90% уровня эстрадиола. При оценке липидного спектра крови установлено, что его показатели через 6 месяцев после начала лечения статистически не отличались от исходных. Благоприятным фактором, указывающим на безопасность данного метода лечения, является и снижение атерогенного индекса на 20%. Ни у кого из пациенток за время проведения ЗГТ и далее в течение последующих 12 месяцев не отмечено рецидива заболевания. По данным Плоха, пятилетняя выживаемость больных РШМ, получавших ЗГТ и не получавших ЗГТ, была одинаковой. В настоящее время в наших онкологических клиниках больным РШМ (более 60 человек) после радикального хирургического лечения уже в раннем послеоперационном периоде назначается ЗГТ дивигелем, эстрофемом, прогиновой, климара или комбинированная ЗГТ фемостоном, цикло-прогиновой, клименом, дивиной.

Рак вульвы и влагалища. Плоскоклеточный рак вульвы и влагалища, так же как и РШМ, не является гормонозависимым и развивается у женщин пожилого и старческого возраста. Работ по применению ЗГТ у больных раком вульвы и влагалища не проводилось.

Негинекологический рак

Во всех исследованиях по изучению риска колоректального рака на фоне ЗГТ отмечается статистически достоверное снижение на 30-40% заболеваемости среди получавших ЗГТ. В опубликованном в 1996 году в Швеции отчете о статистическом исследовании заболеваемости и смертности среди женщин, получавших и не получавших ЗГТ, также указывается на значительное снижение заболеваемости колоректальным раком, небольшое снижение частоты гепатоцеллюлярного и церебрального рака и отсутствие влияния ЗГТ на частоту меланом, рака легкого и почек.

Представленные материалы свидетельствуют о возможности широкого применения ЗГТ не только в общей женской популяции, но и в реабилитации части онкологических больных после их излечения при тщательном динамическом наблюдении. Тем не менее необходимо продолжение кооперированных научно-клинических исследований по изучению онкологических аспектов ЗГТ.

www.lvrach.ru

Гормонотерапия при лечении рака матки: особенности

Рак матки – очень распространенная патология среди женщин. Для лечения заболевания используются различные методы. Одним из самых безопасных для организма считается гормонотерапия при раке.

Можно ли применять гормонотерапию при лечении рака матки?

Гормональные препараты часто используются при лечении рака матки и других органов репродуктивной системы. С их помощью можно законсервировать опухоль, но при этом на организм не будет нанесено негативное воздействие. Кроме того, с помощью гормонов можно уменьшить размер опухоли, за счет чего она станет более операбельной.

Гормональные средства практически не имеют побочных действий. Обычно их назначают в форме таблеток, которые можно принимать на протяжении длительного периода времени.

к содержанию ↑

В каких случаях врач может назначить гормонотерапию при лечении рака матки?

Терапия гормонами может быть назначена лечащим врачом в нескольких основных случаях:

  • Если опухоль небольшая, гормоны могут стать альтернативой хирургическому вмешательству. Конечно, она не может рассосаться сама собой, но при правильном лечении ее рост приостановится. Иногда удается добиться уменьшения новообразования. Поэтому оно не будет беспокоить женщину. Такой способ лечения подходит только в случае доброкачественности образования. В таком случае пациентке необходимо регулярно проходить обследование у гинеколога, чтобы следить за состоянием опухоли (не увеличивается ли она в размерах, нет ли в ней злокачественных клеток).
  • Перед операцией, чтобы уменьшить размер опухоли. За счет этого врачу будет проще ее оперировать. К тому же, если размер новообразования больше 2 см, требуется полное удаление матки. При помощи гормональной терапии можно добиться уменьшения диаметра опухоли, поэтому при операции детородные органы будут сохранены. Более того, некоторые новообразования увеличиваются очень сильно и проникают в мышечный слой матки. Такие опухоли считаются неоперабельными, поэтому единственный способ их лечения – гормонотерапия. Если со временем новообразование уменьшится до оптимального размера, его оперируют.
  • Показана гормонотерапия и после операции на половые органы женщины. Она необходима для поддержания оптимального гормонального уровня в организме. Ведь в послеоперационный период матки необходим период восстановления, поэтому продуцирование некоторых гормонов замедляется.

Обязательно назначается лечение гормональными препаратами после полного удаления матки и ее придатков, что также является одним из способов лечения рака. Это называется заместительная гормональная терапия. Препараты замещают гормоны, которые должны были продуцироваться яичниками. ЗГТ требуется не только после операции, а на протяжении всей жизни женщины для поддержания гормонального уровня.

к содержанию ↑

Как проводится гормонотерапия?

При раке матки лечение гормонами обычно совмещается с радиотерапией. За счет облучения новообразование перестанет расти, а гормоны будут еще больше усиливать этот эффект. Как правило, для лечения опухоли используется прогестерон. Он представляет собой женский половой гормон, который считается очень действенным для уничтожения новообразования.

Ведь опухоль развивается за счет воздействия на нее эстрогена – еще одного полового гормона. Для подавления его действия используется Тамоксифен, содержащий прогестерон. Такой препарат замедляет прогрессирование опухоли.

А в период восстановления после операции требуется ЗГТ. В таком случае подразумевается прием сразу нескольких гормонов (эстрогены, гестагены и другие). Начало терапии – не ранее 2-3 месяцев после хирургического вмешательства.

Необходимо учитывать, что гормональная терапия имеет целый ряд противопоказаний. Она не подходит женщинам с:

  • серьезными патологиями почек и печени;
  • высокой предрасположенностью к тромбообразованию;
  • болезнями ЖКТ.

Кстати, гормональные препараты выпускаются не только в форме таблеток, но и в виде гелей. В таком случае мазь необходимо нанести на кожу, затем она впитается и попадет в общий кровоток. Такой препарат не окажет негативного воздействия на ЖКТ.

к содержанию ↑

Как правильно подобрать гормональные препараты?

Обычно в лечении рака матки используется Тамоксифен. Это безопасный для организма препарат. Его преимущество в том, что после терапии снижается вероятность рецидива патологии – повторного возникновения опухоли. Кроме того, для лечения могут быть применены ароматазы, которые блокируют выработку эстрогенов. Схема лечения может заключаться в следующем:

  • прием Тамоксифена на протяжении 5 лет;
  • применение только ароматазы в течение 5 лет;
  • употребление 2-3 года Тамоксифена, а затем 2-3 года – ароматазы;
  • прием Тамоксифена длительностью 5 лет, после чего лечение ароматазой 2-3 года.

Подбор используемых гормональных средств обязательно осуществляет лечащий врач. В процессе этого он обращает внимание на несколько критериев: стадия развития патологического процесса, применение дополнительных средств терапии, присутствие в атипичных клетках HER-2.

к содержанию ↑

Основные препараты, используемые для лечения рака матки

Выше уже рассматривалось, какие гормональные препараты применяются для лечения ракового процесса. За счет их использования замедляется или полностью прекращается рост новообразования. Рассмотрим подробнее особенности каждого вещества:

  • Тамоксифен. Это самое распространенное средство, используемое с целью подавления действия эстрогена. Препарат используется как до наступления менопаузы у женщин, так и после нее. Кроме того, он может быть включен в терапию до хирургического вмешательства или после его проведения. Препарат выпускается в форме таблеток. Терапия им может быть длительной – до 5 лет.
  • Ароматаза. Средство применяется с целью замедления продуцирования эстрогена у женщин климатерического периода. Выделяют 2 ингибитора ароматазы – Аримидекс, Фемара и Аромазин. Каждый из них может быть использован в процессе лечения рака матки любой стадии. Нельзя принимать препарат дольше 5 лет. При очень длительном использовании может появиться хрупкость костей. Поэтому при лечении ингибиторами ароматазы необходимо регулярно проходить рентген. Дополнительно можно принимать биофосфонаты, которые укрепляют костную ткань.
  • Фаслодекс. Это единственный препарат, действие которого направлено на уничтожение эстрогеновых рецепторов на поверхности всех клеток в организме. Использование средства рекомендовано для женщин периода постменопаузы, хотя оно подходит и для лечения женщин 35-40 лет. Обычно назначается Фаслодекс в тех случаях, если другие гормональные средства оказываются неэффективными при лечении рака. К тому же, его можно сочетать и с другими препаратами.

Кроме того, врач может посоветовать пациентке воздействие на яичники, за счет чего снизится выработка гормона в организме. Притом это воздействие может быть выполнено как хирургическим путем, так и при помощи медицинских препаратов.

Например, Золадекс воздействует на гипофиз и яичники, за счет чего подавляется выработка гормонов, отвечающих за продуцирование эстрогенов. Если применение медикаментов неэффективно, прибегают к более кардинальному методу – овариоэктомии. В этом случае проводится либо облучение яичников, либо полное их удаление. Однако из-за этого у женщины может наступить ранняя менопауза, из-за чего она начнет преждевременно стареть. Естественно, после такой операции пациентка не сможет стать матерью.

Большинство гормональных средств вызывают побочные действия для организма. В частности, они могут вызвать чрезмерную сухость на слизистых оболочках – влагалища, рта, носа. Кроме того, под их влиянием усиливается потоотделение у женщины, возможно покраснение половых губ. Нередко появляются выделения из влагалища – мажущие слизистые и с примесями крови. Некоторые препараты вызывают суставную боль, ломоту, в результате чего ухудшается общее самочувствие пациентки.

В большинстве случаев эти побочные действия проходят самостоятельно. Однако если они приносят женщине дискомфорт, необходимо срочно пройти обследование у гинеколога. Доктор поможет сгладить проявление побочных эффектов.

vashamatka.ru


Смотрите также